富马酸吉列替尼Xospata(Gilteritinib)是安斯泰来公司开发的的FLT3酪氨酸激酶抑制剂,它能够对携带FLT3-ITD基因变异和FLT3酪氨酸激酶蛋白域基因变异的FLT3产生抑制作用。这两种常见的FLT3基因变异出现在大约三分之一的AML患者中。而且,Xospata还能够在AML细胞系中抑制AXL受体的活性。中国国家医药管理局(NMPA)有条件批准吉列替尼(gilteritinib,Xospata)用于携带FLT3突变的复发或难治性急性髓系白血病成人患者。
该监管决定是基于3期ADMIRAL试验(NCT02421939)的数据,该试验显示,在该患者群体中,与挽救性化疗相比,吉列替尼显著延长了总生存期(OS)。
吉列替尼的中位OS为9.3个月,而挽救性化疗的中位OS为5.6个月,死亡风险降低了36%。
NMPA还审查了来自中国患者入组的3期COMMODORE试验(NCT03182244)的药代动力学数据。
在国际3期ADMIRAL试验中,共有371名FLT3突变复发/难治性AML患者以2:1的方式随机接受吉列替尼(每日剂量为120mg)(n=247)或挽救性化疗(n=124)。
ADMIRAL的共同主要终点是OS和CR/CRh,而关键的次要终点包括无事件生存期(EFS)、完全缓解(CR)率、无白血病生存期、缓解持续时间等。
结果显示,使用吉列替尼的中位无事件生存期(EFS)为2.8个月,而化疗为0.7个月。
接受吉列替尼治疗的患者中有21.1%达到CR,而接受化疗的患者中有10.5%达到CR。
此外,吉列替尼组34.0%的患者在血液系统完全或部分恢复的情况下获得了完全缓解(CR),而对照组仅有15.3%。
在总共319名复发/难治性AML患者中检查了吉列替尼的安全性,这些患者至少服用了1次120mg的吉列替尼。最常经历的毒性包括丙氨酸氨基转移酶增加、天门冬氨酸氨基转移酶增加、贫血、血小板减少、发热性中性粒细胞减少、血小板计数减少和腹泻。
在接受FLT3抑制剂的患者中,发生了1例致命的不良反应分化综合症。接受该药者最常报告的严重不良反应包括发热性中性粒细胞减少、丙氨酸氨基转移酶增加、天门冬氨酸氨基转移酶增加。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:吉列替尼/吉瑞替尼(GILTERITINIB)治疗复发或难治性白血病的有效性如何?
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