鲁索替尼Ruxolitinib是一种激酶抑制剂适用于治疗中间或高危骨髓纤维化,包括原发性骨髓纤维化,真性红细胞增多症后骨髓纤维化和原发性血小板增多症后骨髓纤维化患者。2022年3月,欧洲药品管理局人用医疗产品委员会推荐批准鲁索替尼(ruxolitinib,Jakafi)用于治疗12岁及以上,且对皮质类固醇或其他系统治疗反应不充分的急性或慢性移植物抗宿主病(GVHD)患者。移植物抗宿主病(GVHD)是异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)术后的严重并发症,已成为影响移植后患者长期生存率和生存质量的主要原因。
这一推荐基于3期REACH2(NCT02913261)和REACH3(NCT03112603)试验的结果,结果显示,鲁索替尼在类固醇难治性和依赖性急性和慢性GVHD患者中优于最佳可用疗法(BAT)。
REACH2招募了12岁及以上的GVHD患者,并将患者按照1:1的比例随机分为两组。鲁索替尼组的患者(n=154)口服10mg的鲁索替尼,每天两次。对照组(n=155)接受研究人员选择的BAT,可能包括:抗血小板球蛋白、体外光疗、间质细胞、低剂量甲氨蝶呤、霉酚酸酯、依维莫司(everolimus,Afinitor)或西罗莫司(sirolimus,Rapamune)、依那西普(etanercept,Enbrel),或英夫利西单抗(infliximab,Remicade)。
试验的主要终点是第28天的总缓解率,关键的次要终点是第56天的总缓解率。其他次要终点包括缓解持续时间、BOR、无失败生存期(FFS)、总生存期(OS),以及第56天之前的累积糖皮质激素使用量。研究还评估了安全性。
鲁索替尼组中34%的患者对治疗有完全缓解(CR),而对照组中有19%。事实证明,在基线时患有II级急性GVHD的患者中,使用鲁索替尼的缓解率为75%,使用BAT的缓解率为51%,而患有III级疾病的患者,缓解率分别为56%和38%。在基线时患有IV级急性疾病的患者中,使用鲁索替尼的缓解率为53%,使用BAT为23%。
具体而言,REACH2的数据显示,在第28天时,鲁索替尼的总缓解率(ORR)为62.3%,而BAT则为39.4%。在第56天仍对治疗有反应的患者中,鲁索替尼组和对照组的ORR分别为40%和22%。
REACH3的研究结果显示,在第24周时,患有类固醇难治性或依赖性慢性GVHD的患者中,鲁索替尼显示出更好的ORR,鲁索替尼组和对照组的ORR分别为49.7%和25.6%。在鲁索替尼组和对照组中,分别有76.4%和60.4%的患者在第24周之前的任何时间观察到最佳总缓解率(BOR)。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:鲁索替尼/芦可替尼(JAKAVI)对于中、高危骨髓纤维化患者安全有效吗?
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