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伏立诺他(Zolinza/Vorinosta)是具有抗肿瘤活性的合成异羟肟酸衍生物?

时间:2023-03-17 10:59 来源:医药资讯 作者:康必行-小璐

  日前,美国食品药品管理局(FDA)批准了一种治疗皮肤癌新药伏立诺他胶囊(vorinostat)。用于治疗皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL),该药可用于皮肤癌持续恶化、其他药物治疗期间或以后复发。该药由美国默克公司生产。皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)发病率较低,全美每年每100万人中约有3人诊断为CTCL。多数CTCL患者为男性,平均年龄50岁。

伏立诺他

  根据相关法规,FDA按照罕见病治疗药物审批程序批准伏立诺他,目的在于激励制药公司投资开发每年影响约20万美国人的罕见性疾病。伏立诺他的安全性和有效性的证据来自两项临床试验,其中包括对接受其他药物治疗后又复发的107名CTCL患者。

  按皮肤损伤评分等级的改善确定的标准分析,接受伏立诺他治疗的30%患者有所改善,疗效平均持续168天。最常见的严重不良反应为肺栓塞、脱水、深度静脉血栓和贫血。常见的不良反应有胃肠症状(包括腹泻,恶心,食欲减退,呕吐和便秘);疲惫,寒战和味觉障碍。动物实验结果显示,孕妇禁用该药。

  伏立诺他是一种组蛋白去乙酰酶(HDAC)抑制剂适用为:有皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)患者已进展,持续或复发疾病用两种全身治疗或后皮肤的表现的治疗。Vorinostat(伏立诺他)是具有抗肿瘤活性的合成异羟肟酸衍生物。

  伏立诺他是第二代极性平面化合物,与组蛋白脱乙酰基酶(HDAC)的催化域结合。这允许异羟肟酸部分螯合位于HDAC催化口袋中的锌离子,从而抑制脱乙酰化并导致超乙酰化组蛋白和转录因子的积累。组蛋白的过度乙酰化导致细胞周期蛋白依赖性激酶p21的上调,然后被G1阻滞。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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(责任编辑:康必行-小璐)
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