图卡替尼是由Array BioPharma和Cascadian Therapeutics公司联合研发的一款酪氨酸激酶抑制剂。其主要用于治疗脑转移乳腺癌的罕见病药。因其独特的作用机理,所以其药物抗药性发展起来相对缓慢,同时图卡替尼也被证实可以和其他药物进行复配使用，从而起到减量增效的作用。目前研究人员在大约30%的乳腺癌患者中都观察到了HER2的过表达，而且其还与晚期疾病和患者的总体生存率下降直接相关；此外，大约50%的HER2过表达的乳腺癌患者都会发生癌症中枢神经系统的转移，且患者诊断后的平均生存时间大约为11个月至18个月。尽管化疗药物能改善原发性乳腺癌和全身性转移癌症患者的治疗效果，但对于中枢神经系统发生乳腺癌转移的患者而言，目前急需开发有效的靶向性疗法。
近日，一篇发表在国际杂志Proceedings of the National Academy of Sciences上题为“Combination of tucatinib and neural stem cells secreting anti-HER2 antibody prolongs survival of mice with metastatic brain cancer”的研究报告中，来自美国西北大学等机构的科学家们通过研究将神经干细胞与HER2抑制剂药物图卡替尼（tucatinib）联合使用或能改善HER2阳性乳腺癌脑转移小鼠的生存。相关研究结果证实了利用工程化神经干细胞来进行脑部肿瘤药物运输的有效性，并有望帮助开发新型有效的治疗性手段来抵御HER2阳性乳腺癌患者的大脑转移。
当利用神经干细胞在体外治疗HER2阳性的乳腺癌细胞后，研究者发现，所分泌的抗HER2抗体或能通过抑制PI3K-Akt信号通路来阻断肿瘤细胞的增殖，这一通路对于肿瘤细胞生长和生存都非常必要。随后研究人员通过将肿瘤细胞注射到小鼠的颈动脉中开发了HER2阳性乳腺癌和脑转移模型，这或许就代表了人类患者疾病的多病灶特性，接下来研究人员给予小鼠注射神经干细胞对照、神经干细胞抗HER2的神经干细胞或安慰剂，并结合HER2抑制剂药物图卡替尼治疗，给予小鼠口服24天药物组合。
结果表明，接受抗HER2干细胞以及图卡替尼组合性疗法的小鼠相比对照细胞或安慰剂结合图卡替尼组合疗法的小鼠而言，其生存期发生了明显延长。研究者Cordero-Casanovas说道，神经干细胞和图卡替尼都能穿过机体的血脑屏障，因此其并不存在大脑渗透性的问题，如今研究人员证明了这种组合性疗法或能靶向作用大脑中的HER2阳性乳腺癌细胞并能增强HER2阳性乳腺癌脑转移临床相关模型的生存率。下一步研究人员非常感兴趣研究基于神经干细胞的组合性策略的治疗效率，从而帮助开发抵御HER2阳性乳腺癌脑转移患者的有效靶向性治疗策略。
本文研究结果表明，利用分泌HER2Ab的LM008神经干细胞结合药物图卡替尼或能作为一种新型潜在的组合性治疗策略来治疗HER2阳性的乳腺癌脑转移患者。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，研究人员将竭诚为您服务！点击拓展阅读：图卡替尼/妥卡替尼(TUCATINIB)治疗乳腺癌的相关临床数据怎么样？
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