有研究人员报告了一项I期试验的结果，其中一项剂量扩展队列研究了地西他滨和伏立诺他Vorinosta与氟达拉滨、阿糖胞苷和G-CSF(FLAG)联合用于R/R AML儿科患者[NCT02412475]。37名患者入组时的中位年龄为8.4（范围，1-20）岁。在纳入的患者中没有剂量限制性毒性，包括两名患有唐氏综合症的患者。

　　地西他滨联合伏立诺他Vorinosta和FLAG的推荐2期剂量为10 mg/m2。扩大的队列设计允许进行疗效评估，35名可评估患者的总体反应率为54%（16名完全反应(CR)和3名完全反应伴血液学恢复不完全(CRi)）。90%的应答者通过集中流式细胞术实现了最小残留疾病(MRD)阴性(<0.1%)，84%(n=16)成功进行了造血干细胞移植。

　　MRD阴性患者的2年总生存率为75.6%[95%CI：47.3%，90.1%]，而残留疾病(p&lt;0.001)患者的两年总生存率为17.9%[95%CI：4.4%，38.8%]。

　　12名受试者(34%)已知表观遗传改变，其中8名(67%)达到CR，其中7名(88%)为MRD阴性。相关药效学证明了地西他滨和伏立诺他Vorinosta的生物活性，并确定了无反应患者的特定基因富集特征。

　　总体而言，地西他滨和伏立诺他Vorinosta联合FLAG化疗对患有R/R AML的儿科患者，尤其是具有表观遗传改变的患者具有良好的耐受性、生物活性和有效性。

　　伏立诺他Vorinosta特殊注意事项：

　　1.在肝损伤患者中小心使用，尽管没有具体的剂量建议。

　　2.应指导患者每天至少喝2 L的液体，以保持水合作用。

　　3.在治疗的前2个月内，每2周密切监测一次CBC和血小板计数，此后每月监测一次。

　　4.在基线和治疗期间定期监测心电图测量QT间期，因为既往观察到QTc延长的现象。有发生QT间期延长风险的患者应谨慎使用，包括低钾血症、低镁血症、先天性长QT综合征、服用抗心律失常药物或任何其他可能导致QT间期延长的产品的患者以及累积高剂量蒽环类药物治疗。

　　5.密切监测血糖水平，尤其是糖尿病患者，因为治疗期间可能出现高血糖。可能需要改变饮食和/或治疗以增加血糖。

　　6.D类妊娠。应避免母乳喂养。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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