康奈非尼Encorafenib是一种激酶抑制剂,可在无细胞无细胞试验中靶向BRAF V600E以及野生型BRAF和CRAF.康奈非尼Encorafenib还能够在体外与其他激酶结合,包括JNK1,JNK2,JNK3,LIMK1,LIMK2,MEK4和STK36,并且在临床可实现的浓度(≤0.9μM)下显着降低配体与这些激酶的结合。BRAF是一类丝氨酸-苏氨酸激酶,位于EGFR下游,作为EGFR重要的转导因子,其恶性程度强,肿瘤进展快,预后效果差,其中V600E突变又是最常见的BRAF基因突变,携带BRAF V600E突变患者的死亡风险是携带野生型BRAF基因患者的两倍。
随着BEACON CRCIII期试验结果公布后,BRAFV600E突变的转移性结直肠癌获得了全新的治疗方案,因其喜人的结果,BEACON CRC支撑的BRAF抑制剂康奈非尼(encorafenib)+西妥昔单抗±MEK抑制剂贝美替尼被NCCN指南指定为BRAFV600E突变的转移性结直肠癌唯一的治疗方案。BEACON CRC III期试验包含了665例接受过一线或二线治疗但仍出现肿瘤进展的患者,随机分为3组,分别予以康奈非尼+西妥昔单抗+贝美替尼、康奈非尼+西妥昔单抗及伊利替康或FOLFIRI+西妥昔单抗,其中伊利替康或FOLFIRI+西妥昔单抗作为对照组。BEACON CRC显示了康奈非尼联合西妥昔单抗较对照组OS显著延长,康奈非尼+西妥昔单抗+贝美替尼组的中位OS为9.3个月(95%CI 8.1-10.8),中位PFS为4.5个月(95%CI 4.2-5.5),ORR为27%(95%CI 21-33),三级以上不良事件比例为58%。康奈非尼+西妥昔单抗组的中位OS为9.3个月(95%CI 8.0-11.3),中位PFS为4.3个月(95%CI 4.1-5.5),ORR为20%(95%CI 15,25),不良事件比例为50%。对照组的中位OS为5.9个月(95%CI 5.1-7.1),中位FPS为1.5个月(95%CI 1.5-1.9),ORR为2%(95%CI<1-5),不良事件比例为61%。
由此可见,康奈非尼联合西妥昔单抗在BRAFV600E突变的转移性结直肠癌改善了OS、FPS、OOR并具有更好的安全性,但三药联合与双药联合方案并无显著差异。因此FDA和欧美委员会年批准双药方案用于治疗BRAFV600E突变的转移性结直肠癌。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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