Venetoclax（维奈克拉）自从通过2022年国家医保药品目录谈判初审后就一直备受瞩目。虽然目前我国医保中已经收纳了一些用于治疗急性髓系白血病（AML）的药物，但是这些药物都是非靶向的，急性髓系白血病的靶向药物在Venetoclax纳入医保前一直是空白的。而通过初审后，艾伯维也表达出了十分的诚意，艾伯维公司在2022年先后两次降价销售维奈克拉，而2023年1月18日医保目录更新后，维奈克拉片也不出意外的正式纳入医保。

　　选择性靶向Bcl-2过表达已被证明是一种治疗AML等多种血液恶性肿瘤的有效方法方法。对于许多患者，尤其是那些患有高危疾病的患者，以维奈克拉为基础的疗法比传统的化学免疫疗法更有效且耐受性更好。并且维奈克拉目前也成功进入医保，相信用药成本将会大幅减小。而且国内许多公司也布局了Bcl-2靶点，相信随着时间以及科学的发展，将会有更多安全、有效、价格便宜的好药涌现。

　　维奈克拉适应症

　　目前Venetoclax主要获批了三个适应症，分别为治疗染色体17p缺失异常的慢性淋巴细胞白血病二线药物、联合rituximab作为治疗慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤的二线药物以及联合阿扎胞苷或地西他滨治疗急性髓系白血病的一线药物。

　　维奈克拉耐药性

　　耐药性产生的机理多种多样，并且至今也没有完全研究透彻。AML细胞对Bcl-2抑制剂产生耐药性的机制为AML细胞依赖MCL-1抗凋亡蛋白。由于Venetoclax减少了Bcl-2与BIM的结合，所以游离性BIM增加，BIM与MCL-1在MCL-1过表达的环境中结合增加，导致了BIM与BAX/BAK结合降低，从而抑制了细胞凋亡能力。

　　通过全基因组CRISPR/Cas9筛选结果显示TP53、BAX和PMAIP1基因的失活也会导致AML细胞系对Venetoclax产生耐药性。耐药性的产生一直是我们不得不面对的问题，可以通过联合药物治疗或者其他方法，看是否能解决耐药性的问题。

　　维奈克拉可引起严重的副作用，包括：

　　白细胞计数低（中性粒细胞减少症）：低白细胞计数在维奈克拉治疗中中很常见。患者在接受维奈克拉治疗期间要做血液检查检测血细胞计数。

　　感染：在接受维奈克拉治疗期间曾有患者发生严重感染，如肺炎和血液感染（败血症）。如果患者在治疗期间出现发烧或任何感染迹象，请立即停药就医。

　　当与奥比妥珠单抗或利妥昔单抗联合使用或单独用于治疗慢性淋巴细胞白血病CLL或小淋巴细胞淋巴瘤SLL患者时，维奈克拉最常见的副作用包括白细胞计数低、血小板计数低、红细胞计数低、腹泻、恶心、上呼吸道感染、咳嗽;、肌肉和关节疼痛、疲倦、以及手臂、腿、手和脚肿胀。

　　在急性髓性白血病患者中，维奈克拉与阿扎胞苷或地西他滨或低剂量阿糖胞苷联合使用最常见的副作用包括恶心、腹泻、血小板计数低、便秘、白细胞计数低、白细胞计数低的发烧、疲倦、呕吐、胳膊、腿、手或脚肿胀；发烧;肺部感染；呼吸急促;流血的;红细胞计数低；皮疹;胃（腹部）疼痛;血液感染；肌肉和关节疼痛；头晕;咳嗽;咽喉痛;和低血压。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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