艾代拉里斯(Idelalisib)是一种PI3Kδ激酶抑制剂,这种酶在正常和恶性B细胞上均有表达。Idelalisib可诱导细胞凋亡和抑制恶性B细胞系/原发肿瘤细胞细胞系增殖。Idelalisib还能阻断多种信号通路,包括B细胞受体信号、CXCR4/CXCR5信号通路,参与抑制淋巴细胞及骨髓中淋巴瘤细胞的趋化和粘附作用,从而降低肿瘤细胞的生存能力。三阴性乳腺癌(TNBC)占所有乳腺癌的12%-20%,因雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人表皮生长因子受体2(HER2)均为阴性表达得名;死亡率高、容易复发和转移。
发表在Journal of Clinical Investigation杂志上的一项研究中,来自英国苏塞克斯大学等机构的科学家们找了一种治疗三阴性乳腺癌的新思路——靶向癌细胞周围的健康组织,而不是直接靶向肿瘤。研究证实,在小鼠模型中,使用Gilead公司用于治疗血癌(慢性淋巴细胞白血病和滤泡性淋巴瘤)的艾代拉里斯能够延缓三阴性乳腺癌生长,减少肿瘤转移。
在实验室培养皿中培养的这类细胞系(高表达PIK3Cδ的成纤维细胞)也被证实能够增强三阴性乳腺癌的侵袭性,尽管肿瘤细胞本身的PIK3Cδ蛋白水平没有变化。为了验证PIK3Cδ的作用,研究小组在三阴性乳腺癌小鼠模型中测试了艾代拉里斯。研究结果显示,治疗后,肿瘤生长显著减缓。与对照组小鼠相比,获得艾代拉里斯治疗的小鼠的肺转移结节数量也显著减少。
这一发现能够刺激用艾代拉里斯或其它PIK3Cδ抑制剂治疗三阴性乳腺癌的临床试验的开展。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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