恩曲替尼（Entrectinib）是靶向NTRK和ROS1的酪氨酸激酶抑制剂，是第一代TRK抑制剂。恩曲替尼已经在全球多个国家获批，用于治疗ROS1阳性的非小细胞肺癌和NTRK融合的实体瘤，尤其对于脑转移患者有不错的疗效。恩曲替尼是一种具有中枢神经系统活性的酪氨酸激酶抑制剂（TKI），能够穿过血脑屏障，是被证明针对原发性和转移性脑疾病具有疗效的TRK抑制剂，并且没有不良的脱靶活性。

　　体外肿瘤细胞系中，与空白对照组比较，低浓度恩曲替尼即可强效抑制TrkA/B/C，ROS1和ALK的活性。体内PDX模型小鼠肿瘤研究中，包括TPM3-NTRK1基因融合的结肠直肠癌模型、TPM3-NTRK1基因融合的软组织肉瘤模型、MPRIP-NTRK1，ETV6-ROS1，SCD4-ROS1和CD74-ROS1的ALK融合肺癌模型，ETV6-NTRK3基因融合的头颈部癌症模型以及ETV6-NTRK3基因融合急性髓系白血病。结果均显示恩曲替尼具有抗肿瘤活性，且诱导肿瘤消退。

　　在WCLC 2022中，浙江省肿瘤医院某教授报告了恩曲替尼治疗ROS1融合阳性NSCLC的更新数据[4]。数据证明了恩曲替尼在ROS1融合阳性包括CNS转移的NSCLC患者的有效性和安全性。

　　截至2021年8月2日，研究共纳入疗效分析人群172例，中位年龄为54.5岁，61例（35.5%）患者有吸烟史，40例（23.3%）患者接受过≥2线治疗；60例（34.9%）患者基线时伴有研究者评估的CNS转移。在67例系统治疗初治患者中，基线伴CNS转移占38.8%（26例）。

　　172例接受恩曲替尼治疗的ROS1融合阳性NSCLC患者ORR为67.4%（116/172；95%CI：59.9~74.4），中位PFS为16.8个月（12.2个月~22.4个月），中位OS为44.1个月（40.1个月~NE）。

　　其中，60例基线CNS转移患者的ORR为63.3%，112例基线无CNS转移的ORR为69.6%。

　　在67例接受恩曲替尼一线治疗的患者中，ORR为68.7%（46/67；95%CI：56.2~79.4），中位PFS为17.7个月（11.8个月~39.4个月），中位OS为47.7个月（43.2个月~NE）。

　　其中，60例基线伴CNS转移患者的中位PFS和OS分别为11.8个月和28.3个月，112例基线无CNS转移的中位PFS和中位OS分别为25.2个月和未达到。

　　对于51例基线伴CNS转移的患者，恩曲替尼治疗的颅内ORR为49%（95%CI：34.8%~63.4%），中位颅内DoR为12.9个月（7.6个月~22.5个月），中位颅内PFS为12.0个月（6.7个月~15.6个月）。

　　恩曲替尼一线治疗基线伴CNS转移的患者（n=23），颅内ORR为60.9%（95%CI：38.5%~80.3%），中位颅内PFS为15.6个月（7.7个月~21.1个月）。

　　研究显示，恩曲替尼治疗ROS1融合阳性NSCLC整体耐受性良好。治疗过程中，最常见的治疗相关不良反应（TRAE）包括味觉障碍（43%）、体重增加（38%）、头晕（35%）、便秘（32%），以及腹泻（30%）等。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：恩曲替尼(ENTRECTINIB)是一种用于泛瘤种治疗的多靶点抑制剂？

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