曲美替尼，（商品名Mekinist），最初通过高通量细胞活性筛选获得，是一种MEK抑制剂药物。早被FDA批准的第一个激酶变构抑制剂就被批准作为单一药物用于患有BRAF V600E/K突变的晚期黑色素瘤患者。FDA已批准达拉非尼联合曲美替尼治疗BRAF V600E突变的非小细胞肺癌患者，有效率超过60%。该组合的获批使BRAF V600E成为继EGFR、ALK和ROS1之后的第四个转移性非小细胞肺癌基因组生物标志物。

　　低级别胶质瘤（LGG）是最常见的儿童脑癌。BRAF V600突变存在于15-20%的儿科LGG中，与不良的生存结果和对化疗的不良反应有关。BRAF突变已被确定为多种实体肿瘤中癌症生长的驱动因素，并且通常具有有限的治疗选择。2023年，美国食品和药物管理局（FDA）已批准达拉非尼（dabrafenib）+曲美替尼（trametinib）用于治疗1岁及以上患有BRAF V600E突变且需要全身治疗的低级别胶质瘤（LGG）的儿科患者。

　　FDA批准达拉非尼+曲美替尼是基于2/3期TADPOLE试验（NCT02684058）的结果，该试验显示，随机接受达拉非尼+曲美替尼的患者在总缓解率（ORR）方面有统计学显著改善，达到47%（CI:35-59%），而随机接受化疗的患者的总缓解率（ORR）为11%（CI:3-25%）。中位随访18.9个月，达拉非尼+曲美替尼组中位无进展生存期（PFS）为20.1个月（CI:12.8个月-不可估计），而化疗组为7.4个月（CI:3.6-11.8个月，HR=0.31[CI:0.17-0.55][p<0.001]）。

　　此研究中观察到的达拉非尼+曲美替尼的安全性与其他已批准适应症的已知安全性一致。最常见的不良反应（>=15%）为发热（68%）、皮疹（51%）、头痛（47%）、呕吐（34%）、肌肉骨骼疼痛（34%），疲劳（33%）、腹泻（29%）、皮肤干燥（26%）、恶心（25%）、出血（25%），腹痛（25%）和痤疮样皮炎（22%），头晕（15%），上呼吸道感染（15%）和体重增加（15%）。

　　达拉非尼+曲美替尼组合可能有助于通过阻断与各种类型癌症生长相关的BRAF和MEK激酶相关的信号来减缓肿瘤生长。此次FDA批准是达拉非尼+曲美替尼的第六次批准，该药物适用于多种BRAF V600实体肿瘤，包括黑色素瘤、甲状腺癌和肺癌。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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