多塔利单抗(Dos)是一种人源化单克隆抗体,能够高亲和性地结合程序性死亡受体1(PD-1),从而抑制PD-1与其配体1(PD-L1)结合,增强T细胞杀伤肿瘤细胞的能力。2021年4月22日FDA批准其用于治疗铂基化疗无效的dMMR复发性或晚期子宫内膜癌。同年8月18日FDA又加速批准其用于既往治疗未达到满意治疗效果的dMMR复发或晚期实体瘤成人患者,成为第2个不限癌种的PD-1单抗。

　　2023年妇科肿瘤学会(SGO)妇女癌症年会上公布的3期RUBY试验(NCT03981796)的最新数据显示，多塔利单抗(Jemperli)加上卡铂/紫杉醇的标准化疗的免疫联合疗法，对复发性子宫内膜癌患者的无进展生存期(PFS)比单独化疗有明显改善。

　　随机、双盲、多中心研究结果显示，在接受免疫检查点抑制剂(ICI)加化疗治疗的患者(n=245)与接受安慰剂和化疗的患者(n=249)的总体患者群体中，该试验达到了PFS的主要终点，PFS从18。1%(95%CI，13%-23.9%)到24个月时治疗组的36.1%(95%CI，29.3%-42.9%)(HR，0.64;95%CI，0.51-0.80，P<0.001)。

　　此外，在接受多塔利单抗免疫联合疗法的dMMR/MSI-H人群中(n=53)，24个月时估计PFS为61.4%(95%CI，46.3%-73.4%)，而安慰剂组为15.7%(95%CI，7.2%-27.0%)(n=65;HR，0.28;95%CI，0.16-0.50;P<.001)。在错配修复熟练(MMRp)/微卫星稳定(MSS)的患者群体中，治疗组的患者在24个月时有28.4%的PFS获益，而安慰剂组为18.8%，但这些结果没有达到统计学意义的标准(HR，0.76;95%CI，0.59-0.98)。据研究人员称，dMMR和MSI-H肿瘤占子宫内膜癌的25%至30%，由于这些肿瘤的突变负担增加，它们有可能易受抗PD-1和抗PD-L1疗法的影响，本研究结果表明了这一点。在目前的研究过程中，直到2022年9月28日的数据截止，将患者的PFS结果在总体人群和dMMR/MSI-H中分开，显示出生存率的稳步上升，这为ICI结合化疗对该患者群体有效的假设提供了进一步的证据。

　　尽管没有发现显著性，而且数据仍处于33%的成熟期，但总生存率(OS)对总体人群和dMMR/MSI-H人群中的患者都有利。在24个月时，使用多塔利单抗的患者的OS为71.3%(95%CI，64.5%-77.1%)，而地方组为56%(HR 0.64%;95%CI，0.46-0.87;P=.021)，而在24个月时，dMMR/MSI-H人群的OS为83.3%，安慰剂患者为58.7%(HR 0.30;95%CI，0.13-0.69)。在MMRp/MSS人群中，使用ICI组合的患者24个月的OS更接近67.7%，而安慰剂组的患者为55.1%(HR 0.73;95%CI，0.52-1.02)。在总体人群中，34.5%的安慰剂组患者随后接受了后续治疗，38.5%的安慰剂组dMMR/MSI-H肿瘤患者接受了同样的治疗，而两组中约有15%的患者接受了dostralimab组。

　　最常见的免疫相关AE是甲状腺功能减退(11.2%vs 2.8%)、皮疹(6.6%vs 2.0%)、关节痛(5.8%vs 6.5%)和丙氨酸氨基转移酶水平升高(5.8%vs 0.8%)。在会议上，Mirza提供了正在进行的关于生活质量的患者报告结果，并将在今年晚些时候提交，但他认为这些结果有利于使用ICI的患者，因为多塔利单抗并没有中断化疗的使用。

　　最新试验数据显示，多塔利单抗联合化疗在dMMR患者中观察到有临床意义的长期益处，同时安全状况是可控的，与单个药物的安全状况基本一致。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：多塔利单抗(DOSTARLIMAB)有效治疗错配修复蛋白表达缺失的直肠癌患者？

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