通过单克隆抗体“haptophore”靶向癌细胞输送细胞毒性药物“toxophore”来治疗癌症，形成了世界上最早的抗体偶联药物（Antibody-drug conjugates,ADC）概念。ADC药物是采用特定的连接子将抗体和小分子细胞毒药物连接起来，其主要组成成分包括抗体（antibody）、连接子（linker）和小分子细胞毒性药物（small molecular cytotoxic drug,SM）。因其可以精准治疗癌症，ADC也被称为“魔法子弹”。首个ADC药物Mylotarg（Gemtuzumab ozogamicin，吉妥单抗）获批上市，但当时ADC药物并未在全球医药界激起很大的浪花。

　　Mylotarg吉妥单抗是CD33指导的抗体-药物偶联物（ADC）。其抗体部分（hP67.6）识别人CD33抗原。小分子N-乙醯γ-卡奇霉素是通过接头与抗体共价连接的细胞毒性剂。非临床资料表明，Mylotarg的抗癌活性是由于ADC与CD33表达的肿瘤细胞结合，随后内化ADC-CD33复合物，以及在细胞内释放水解切割产生的N-乙醯基γ-卡奇霉素二甲醯肼。N-乙醯基γ-卡奇霉素二甲醯肼的启动诱导双链DNA断裂，随后诱导细胞周期停滞和凋亡细胞死亡。

　　吉妥单抗（GO单抗）是一款靶向CD33的单克隆抗体和细胞毒素卡其霉素（calicheamicin）偶联药物。CD33在90%以上的AML细胞上表达。当CD33单抗与CD33抗原结合时，它可以被吸收进细胞中溶酶体，然后在白血病细胞内释放卡其霉素，促进单链和双链DNA的断裂，导致细胞死亡。早在2000年吉妥珠单抗就被FDA批准用于老年复发AML的治疗，但随后的临床应用发现吉妥珠单抗治疗获益甚少，血液学毒性大且增高肝静脉闭塞综合征风险，药物被撤回。

　　前GO单抗的研究集中于低剂量与常规化疗药物联合治疗。在儿童AML治疗中，可以观察到缓解率的升高，但是由于增加了化疗毒性，总体生存率并没有明显改善。在英国的一项大样本的meta分析（入组3325例），发现低剂量的GO单抗与常规化疗药物联合可以改善细胞遗传学预后良好及中等组AML患者生存，而对于高危患者无效。同时有许多临床研究发现，低剂量GO单抗与全反式维甲酸、砷剂联合可以有效治疗急性早幼粒细胞白血病患者，尤其是复发或者高危患者。

　　FDA重新批准GO单抗用于治疗CD33阳性的AML患者。美国食品药品管理局(FDA)批准了吉妥单抗Gemtuzumab ozogamicin,Mylotarg)上市，用于治疗表达CD33抗原的新诊断成人急性髓系白血病(AML)。同时也批准用于治疗2岁及以上CD33阳性难治或复发AML患者。在调整了剂量，并补充了更多数据后，这款创新药物的收益-风险比终于获得认可，重新上市。新的数据主要来源于欧洲四个临床试验GOELAMS AML2006IR,MRCAML15,ALFA-0701,和NCRI AML16。Mylotarg与化疗联合的安全性和疗效在临床试验ALFA-0701中得到证实。这项试验共有278名CD33阳性的新诊断AML成人患者(50-70岁)。他们被随机分配接受Mylotarg(3 mg/m2,d1,4,和7)与柔红霉素（60 mg/m2）和阿糖胞苷联合治疗，或只接受柔红霉素和阿糖胞苷治疗。结果显示，接受Mylotarg与化疗联合治疗患者的总生存(OS)和无事件生存期(EFS)长于那些只接受化疗的患者，中位OS分别为34月和19.月（P=.046），中位EFS分别为19.6个月和11.9个月(P=.00018)。亚组分析显示，预后良好组和中等组患者更能获益。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问 吉妥单抗 https://www.kangbixing.com/