卡博替尼根据CELESTIAL三期临床试验结果，获得FDA批准用于肝细胞癌。1.治疗甲状腺髓样癌（medullary thyroid cancer,MTC）卡博替尼通过多靶点发挥作用显示更好的疗效，实验表明，卡博替尼组与安慰剂组相比无进展生存期延长了75%，而用药所出现的腹泻、口腔炎、食欲不振等不良反应可通过调整用药剂量等方法控制，成为治疗MTC的明星药物。2.治疗晚期肾癌（renal cell carcinoma,RCC）卡博替尼作为新型分子靶向抗癌药物在晚期肾癌患者的临床应用中获得良好的疗效：用临床常用药依维莫司为对照组，卡博替尼可使患者总生存期延长29.7%。用一线治疗药物舒尼替尼作为对照组，有效率46%VS 18%，无进展生存期8.2 VS.5.6个月，更重要的是总生存期30.3 VS.21.8个月。

　　由此可见，卡博替尼对晚期肾癌患者的治疗表现出更好的临床效果。3.治疗肝癌（hepatocellular carcinoma,HCC）接受卡博替尼治疗的晚期肝癌患者生存期明显延长，死亡风险下降了37%，客观有效率大约为5%。目前，卡博替尼已经和瑞戈非尼、PD-1抗体等药物一道，成为晚期肝癌治疗药物之一。接受过索拉非尼治疗的晚期HCC患者，卡博替尼组的中位生存期达到了11.3个月，而安慰剂组为7.2个月，效果明显。，CHMP对卡博替尼作为单药治疗提供了积极意见，该治疗用于治疗先前接受过索拉非尼治疗的成人的HCC。

　　卡博替尼组最常见的任何级别的不良反应包括：腹泻（51%）、掌跖感觉红肿（46%）、疲乏（42%）、高血压（30%）、口腔炎（26%）、恶心（24%）、食欲变差（23%）、体重减轻（18%）、蛋白尿（15%）、呕吐（14%）、口干（10%）、味觉障碍（10%）、头痛（10%）、言语障碍（10%）、肺动脉栓塞（5%）。最常见的3~4级不良反应包括：掌跖感觉红肿（10%）、疲乏（10%）、高血压（10%）、腹泻（7%）、口腔炎（5%）、恶心（3%）、食欲变差（3%）、头痛（2%）、肺动脉栓塞（2%）、呕吐（1%）、口干（1%）、体重减轻（1%）、蛋白尿（1%）。

　　此次批准是基于一项随机（2:1）、双盲、安慰剂对照、多中心的Ⅲ期COSMIC-311试验（NCT03690388）的结果。入组的是放射性碘难治性或不合格的局部晚期或转移性分化甲状腺癌患者。这些患者都是既往使用过2种VEGFR多激酶抑制剂（包括仑伐替尼或索拉非尼）治疗期间或之后出现影像学进展。在初步的无进展生存分析中，纳入了187例随机患者。在最新的无进展生存分析中，纳入了258例随机患者。入组患者随机（2:1）接受每日一次60mg剂量的卡博替尼或安慰剂。分层因素包括是否接受过仑伐替尼（是VS否）和年龄（≤65岁VS>65岁）。入组患者的人群特征包括：中位年龄为65岁；53%为女性；70%为白人，19%为亚洲人，2%为黑人，2%为美国印第安人或阿拉斯加原住民；47.5%的患者ECOG评分为0（46%）或1（54%）；63%的患者之前接受过仑伐替尼治疗；93%的患者有转移性疾病。研究的主要终点为由独立盲法评价委员会（BIRC）根据RECIST v1.1标准评估的无进展生存期（PFS）和客观缓解率（ORR）。其他研究终点包括总生存期（OS）和安全性。研究结果表示，与安慰剂相比，卡博替尼可使先前治疗的放射性碘难治性分化型甲状腺癌的疾病进展或死亡风险降低78%，达到了试验的主要终点之一。

　　在初步分析中，卡博替尼VS安慰剂的中位无进展生存期（PFS）为尚未达到（NR）VS 1.9个月（HR为0.22；95%，置信区间：0.14-0.35；<.0001）；客观缓解率（ORR）为15%VS 0%。此外，在2021年ASCO年会上，来自该试验的额外数据显示，卡博替尼VS安慰剂的疾病控制率（DCR）为60%VS 27%。两组中位OS均未达到（HR为0.54；95%，置信区间为0.27-1.11）。在最少6个月的随访中，接受卡博替尼治疗的意向性治疗人群中，76%的患者病灶大小有缩小，而接受安慰剂的患者中仅有29%。在最新分析中，卡博替尼VS安慰剂的中位PFS为11.0个月VS 1.9个月（HR为0.22，95%，置信区间：0.15-0.31）；ORR为18%VS 0%。

　　在所有预先指定的亚组中观察到卡博替尼报告的PFS获益超过安慰剂，其中包括年龄、先前接受的VEGFR-TKI的数量，以及先前是否接受过索拉非尼、仑伐替尼或两者联合治疗。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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