PCSK9是一种由PCSK9基因编码的丝氨酸蛋白酶，主要由肝脏产生。PCSK9可与肝细胞表面的LDL受体（LDL-R）结合，使LDL-R降解，血浆LDL-C水平升高。PCSK9抑制剂可干扰其与LDL-R的结合，使肝脏表达更多的LDL-R，降低血浆LDL-C水平。与目前获批的PCSK9抑制剂单克隆抗体的细胞外抑制不同，inclisiran可抑制肝细胞内PCSK9的合成。Inclisiran是一种双链siRNA，可利用RNA干扰内在过程并阻断PCSK9的肝细胞生成。Inclisiran可与PCSK9的mRNA前体特异性结合，阻止其翻译和PCSK9的产生。PCSK9蛋白的减少促进LDLR的循环，增加血浆LDL-C的摄取和降解，从而降低血浆LDL-C水平。

　　2023年ACC年会上，美国梅奥诊所Wright RS等研究者报道了一项对Inclisiran的汇总安全性分析，来自7项临床试验、3576例使用者的数据证实，Inclisiran降脂治疗安全性良好。

　　该汇总分析纳入7项已完成的Inclisiran临床研究中的安全性数据，包括ORION-1/3/5/8/9/10/11研究，应用Kaplan-Meier曲线来比较Inclisiran组与对照组之间的不良事件发生率。

　　汇总队列包括Inclisiran组3576例患者和对照组1968例患者，两组基线特征匹配良好。Inclisiran组平均治疗时间为2.79±1.08年，其中43.3%的患者治疗时间超过3年，2.1%的患者超过5年，总体相当于9982.1个暴露患者年；对照组平均治疗时间为1.35±0.32年，之所以治疗时间短于Inclisiran组，是因为在ORION-3延长试验中对照组患者均转换为Inclisiran治疗。

　　结果显示，随着治疗时间延长，无论是严重不良事件（serious adverse event，SAE）还是导致停药不良事件（adverse event leading to drug discontinuation）的发生率，Inclisiran组与对照组之间均相似。而且，与对照组相比，Inclisiran组患者肝功能、肾功能、肌肉和新发糖尿病等不良事件发生率均无差异。

　　该汇总分析得出结论：在与安慰剂对比的1.5年观察期内，Inclisiran治疗不影响严重不良事件和导致停药不良事件的累积发生率。而在Inclisiran开放标签治疗的更长时间内，严重不良事件和导致停药不良事件的累积发生率曲线走势亦没有发生改变。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：INCLISIRAN/LEQVIO在既往患有脑血管疾病患者中的疗效与安全性如何？

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