不可切除的局部晚期食管癌的标准治疗方法。根治性同步放化疗的临床效果并不令人满意，5年生存率约为20%。度伐利尤单抗是一种PD-L1抑制剂，而替西木单抗是一种CTLA-4抑制剂，无论是单药疗法或是双重免疫疗法，其在多种癌症类型中都展现出良好的抗肿瘤效应。本项单臂II期研究旨在探索CCRT联合同步和巩固度伐利尤单抗及替西木单抗治疗不能手术的局部晚期食管鳞癌（ESCC）患者的疗效和安全性。

　　这项单臂、II期研究是在位于韩国首尔的三星医疗中心进行的。纳入样本为组织病理学已确诊、局部晚期、不能手术并且根据美国癌症联合委员会(American Joint Committee on Cancer,AJCC)标准所确定的临床分期为T2-T3N0M0或T1-T3N1-N3M0的患者。本研究的主要终点为无进展生存期(PFS)，次要终点是总生存率，并且将依据CECAE 4.0版进行安全性评估。作为探索性研究，试验评估了患者PD-L1表达与生存结果的相关性。

　　数据截至2021年5月24日。对49例患者进行了筛选，最终有40例患者入组并接受治疗。所有患者的中位年龄为66岁（年龄范围53-84岁），其中绝大多数为男性患者（87.5%）。25例患者为新发食管癌（62.5%），其余为食管癌术后复发（n=15；37.5%）。在新发病患者中，以颈段食管癌最为常见（n=16；40%）。在术后复发患者中，有2例接受过新辅助放疗的患者，放射剂量分别为40.0和50.4Gy。但照射野并不重叠，因此在综合考虑了放射肿瘤学专家的建议之后，依然将他们纳入了试验。全部40例患者中，有39例进行了PD-L1检测，其中28例CPS阳性。

　　研究组的中位随访时间为27.5个月（95%置信区间[CI]为25.8-30.3个月）。中位PFS（95%CI，19.0个月至未达到[NA]）和中位总生存期（95%CI，NA）均未达到。2年PFS率为57.5%（95%CI，44.1%-75.1%），2年OS率为75%（95%CI，62.7%-89.7%）。历史对照组中位随访时间为26.1个月（95%CI，21.0-36.6个月），中位PFS和OS分别为13.8个月（95%CI，10.0-28.0个月）和28.3个月（95%CI，21.4个月至NA）。与历史对照组相比，研究组具有更长的PFS（HR，0.52；95%CI，0.28-0.97；P=0.040）和总生存期（HR，0.49；95%CI,0.25-0.98;P=0.043)。此外，研究组24个月PFS率和24个月总生存率也更高，分别为57.5%对44.6%以及75%对59.2%。

　　替西木单抗最常见的免疫相关不良事件是程度为1级或2级的皮疹、瘙痒和甲状腺功能减退。在研究队列中，免疫相关性结肠炎和肺炎各有1例。另有1例患者出现3级肾上腺功能不全、高血糖、肝炎和淀粉酶/脂肪酶升高。只有1例患者发生了4级不良事件(脂肪酶升高)，并且在不中断度伐利尤单抗治疗或进行干预的情况下自行恢复。试验过程中无治疗相关性死亡事件发生。

　　非免疫相关的不良事件以食管炎最为常见(n=32；80%)。在发生食管炎的患者中，有4例出现3级症状并明显影响进食，需要肠外营养支持。通过对症支持治疗，多数食管炎患者的症状都得到了缓解。

　　总之，目前结果表明，根治性CCRT+度伐利尤单抗+替西木单抗联合方案在治疗局晚期ESCC时具有良好的疗效和安全性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：曲美木单抗/替西木单抗(TREMELIMUMAB)可有效治疗晚期或转移性肉瘤患者？

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