罗莫单抗（romosozumab）是一种人源化单克隆抗体，可以通过抑制骨硬化蛋白的活性，加速骨形成的同时减少骨吸收，从而增加骨密度（BMD），预防新发骨折。骨硬化蛋白是一种骨细胞分泌的糖蛋白，它通过抑制经典Wnt/β-catenin信号通路，抑制骨形成。目前，已有临床研究显示罗莫单抗在绝经后女性骨质疏松症患者中有效，但它治疗血透患者骨质疏松症的证据有限，且对血透患者血管钙化和心血管死亡风险的影响也尚不可知。指南推荐骨质疏松症患者在接受罗莫单抗治疗后应序贯抗骨吸收药物（如地舒单抗），用以维持骨密度，防止疗效逆转。

　　罗莫单抗是一种全人源化单抗，通过抑制骨硬化蛋白（sclerostin）的活性发挥作用。罗莫单抗是一种骨形成剂，具有双重作用，既能增加骨形成，又能减少骨吸收，从而增加骨密度（BMD），降低骨折风险。骨硬化蛋白又名硬骨素，由骨硬化蛋白基因（SOST）编码，是一种分泌型糖蛋白。体内研究证明，骨硬化蛋白特异性地表达于骨细胞（osteocyte）中，通过作用于成骨细胞而在骨代谢中起重要作用。SOST基因的表达受应力作用、激素、氧浓度等因素的影响。拮抗骨硬化蛋白可以缓解骨质疏松的症状，这为临床治疗骨质疏松等疾病提供了新思路与新方法。

　　FRAME和ARCH是支持该药物获批上市的最关键临床试验。这两项临床试验证实Ro mosozumab能够增加患者腰椎、髋关节及股骨颈处骨密度，显著降低骨折风险，对绝经后女性骨质疏松患者具有明确的临床获益。

　　众所周知，慢性肾脏病（CKD）患者的骨病及骨折发生率较普通人群明显升高。罗莫单抗是否也可以降低CKD患者的骨折风险？其有效性及安全性如何？

　　罗莫单抗在体内的清除不通过肾脏，这对肾功能减退的患者是值得欣慰的。目前尚无罗莫单抗专门针对CKD患者的临床研究。研究人员对FRAME试验进行了事后分析：根据患者基线肾小球滤过率（eGFR）及CKD分期标准将患者分为肾功能正常（eGFR≥90 mL/min）、肾功能轻度减退（eGFR:60-89 mL/min）、肾功能中度减退（eGFR:30-59 mL/min）及肾功能严重减退（eGFR:15-29 mL/min）各期。结果显示肾功能轻-中度减退的患者占88%，而肾功能严重减退的患者仅占0.3%，肾功能正常-中度减退各期中罗莫单抗组新发椎体骨折率均明显低于安慰剂组，结果有统计学差异。值得关注的是，肾功能正常-中度减退各期中的不良事件、严重不良事件及心血管事件的发生率在R组及安慰剂组间无统计学差异。

　　此外，治疗十二个月后，使用罗莫单抗及安慰剂每组中接近80%的患者eGFR较基线无明显改变。该分析显示罗莫单抗治疗eGFR≥30 mL/mi n的骨质疏松症患者似乎是安全有效的。然而，此研究中大部分患者肾功能减退是年龄相关的，而肾功能严重减退的患者数量非常少，仅有18人，因此对这部分患者的结论尚无法定论。目前Rom osozumab在非年龄相关eGFR下降的患者（如：CKD患者）中应用的有效性及安全性尚缺乏足够数据。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：罗莫单抗(ROMOSOZUMAB)在绝经后妇女中骨形成的早期增加情况是怎样的？

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