浆母细胞淋巴瘤（PBL）是一种罕见的侵袭性非霍奇金淋巴瘤，其预后不容乐观，总生存期较短，目前尚无标准的治疗方法。塞利尼索是一种选择性核输出蛋白抑制剂，可以引起肿瘤抑制蛋白和其他生长调节蛋白的核内储留和活化以及下调多种致癌蛋白，并在体外和体内研究证实可诱导大量实体和血液肿瘤细胞的凋亡，而正常细胞不受影响。塞利尼索在血液肿瘤中对TP53突变患者仍有抑癌作用，可能的机制为塞利尼索可将抑癌蛋白储留在细胞核内，从而发挥抑制肿瘤细胞生长的作用。

　　一教授团队于2022年9月在著名学术期刊《临床血液学杂志》上发表了题为《塞利尼索联合化疗在复发/难治浆母细胞淋巴瘤的临床探索》1的研究论文，结合具体的病例，探讨了塞利尼索改善PBL治疗现状的可能。

　　近年来，塞利尼索作为一种全新作用机制的药物备受关注。塞利尼索可特异地阻断XPO1，导致IκB、p53、p73、p21、p27、Rb、BRCA1/2等肿瘤抑制蛋白在细胞核内积聚和重新激活，使c-myc、BCL-2、BCL-6和cyclinD1等肿瘤蛋白mRNA水平减少，并可激活糖皮质受体通路，从而诱导肿瘤细胞凋亡，但正常造血干细胞及其功能在很大程度上不受影响。

　　SADAL研究是一项塞利尼索单药治疗R/R DLBCL的单臂、多中心、开放性2b期临床研究，研究结果显示，127例患者的总缓解率（ORR）为28%，CR率为12%，其中获得CR的患者中位缓解持续时间（DOR）达23个月。同时，塞利尼索还显示出了与多种药物的协同作用，包括吉西他滨、顺铂等化疗药物。一项Ib期的临床研究初步显示，塞利尼索联合R-GDP治疗R/R B细胞淋巴瘤的ORR为66.7%，CR率为38.9%，安全性良好。目前塞利尼索联合R-GDP治疗R/R DLBCL的三期临床研究也在开展中。

　　基于塞利尼索的作用机制，及其表现出广谱抗肿瘤作用和与多种化疗药物的协同作用，教授团队将塞利尼索联合GDP化疗应用于PBL患者，并对具体的病例进行了整理，并发表在《临床血液学杂志》。

　　2例均为年轻、HIV阴性且免疫功能健全的患者，既往接受过多线化疗及放疗治疗，一线均接受含硼替佐米的联合化疗方案，但疾病仍持续进展。第1例患者在既往治疗中均未获得缓解，在应用塞利尼索联合化疗1个疗程后取得非常好的部分缓解，是患者在所有治疗中获得的最佳疗效，也为该患者后续行ASCT提供了宝贵机会。第2例患者为肿瘤浸润、压迫至急性肾衰竭，已无化疗指征，尝试应用塞利尼索治疗，该患者肾功能逐渐恢复正常，得以有机会接受后续治疗。2例患者在治疗过程中对塞利尼索耐受性较好，安全性可控。

　　本报道将全新作用机制的XPO1抑制剂塞利尼索应用于浆母细胞淋巴瘤PBL患者中，取得了良好的临床获益，有待进一步扩大治疗人群。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：塞利尼索/希维奥(SELINEXOR)用于弥漫性大B细胞淋巴瘤的疗效如何？

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