GOG281研究是MEK抑制剂治疗低级别浆液性卵巢癌的首个阳性随机临床试验。研究结果表明，在复发性或持续性低级别浆液性卵巢癌患者中，与标准治疗相比，口服MEK抑制剂曲美替尼显著增加了患者的无进展生存期和客观缓解率。同时在达到这些结局时，该治疗对患者的生活质量没有临床的显著影响。因此，曲美替尼可能是复发性或持续性低级别浆液性卵巢癌治疗中一种新的标准治疗选择。

　　GOG281国际、随机、开放标签、多中心、II/III期试验（NCT02101788）主要纳入标准18岁或以上；复发性低级别浆液性癌；既往接受过至少一种含铂化疗方案；允许接受既往治疗方案不限，包括化疗或激素治疗，但并非研究中对照组所含的5种标准治疗。曲美替尼组：每日一次口服曲美替尼2mg，直至出现疾病进展或不可耐受的毒性反应。主要终点研究者评估的无进展生存期。

　　260例患者入组并随机分配至曲美替尼组(n=130)或标准治疗组(n=130)。

　　中位随访时间：曲美替尼组为31.5个月(IQR 18.1-43.3)，标准治疗组为31.3个月(IQR 15.7-41.9)。中位无进展生存期：曲美替尼组为13.0个月(95%CI 9.9–15.0)，标准治疗组为7.2个月(95%CI 5.6–9.9)（HR 0.48[95%CI 0.36–0.64]；p<0.0001；）。根据各分层因素分析，无进展生存期均有利于曲美替尼，HR不少于0.71。曲美替尼组的无进展生存期显著优于拓扑替康和他莫昔芬方案，与紫杉醇和脂质体阿霉素方案没有统计学差异。

　　曲美替尼组的ORR为26%（34/130），DCR为59%（77/130）（至少8周）。该ORR优于整体标准治疗组和各标准治疗亚组。128例接受曲美替尼治疗的患者共完成1365个周期。在周期1期间，9例(7%)患者因不良事件需要调整剂量，但到周期2时，117例患者中的46例(39%)因不良事件需要调整剂量，之后需要进一步调整剂量的患者比例逐渐降低。128例患者中共有46例(36%)因毒性停用曲美替尼，而127例患者中共有38例(30%)因毒性停用标准治疗。

　　曲美替尼组患者在12周时报告生活质量略差（相差3.6分）（95%CI–6.8至–0.5；校正的p=0.048），主要是由于激素分层所致。我们发现两组在其他时间点的生活质量无显著差异，包括第36周和第52周。在突变阳性患者中，曲美替尼的ORR明显优于标准治疗(11/22[50%]vs 2/22[9%])，而突变阴性患者(4/48[8%]vs 3/42[7%])，未达到统计学差异。

　　研究结果强烈提示曲美替尼将是首次复发时最好的选择。在既往未接受过芳香化酶抑制剂的患者中，当疾病首次复发时，临床医生和患者之间关于MEK抑制剂优越的疗效和不利的毒性的讨论可以指导临床决策。并且临床前数据表明，MEK抑制可以促进卵巢癌细胞对激素的敏感性；如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问 曲美替尼 https://www.kangbixing.com/bxyw/qmtn/