帕博西尼是细胞周期蛋白依赖性激酶CDK4/6抑制剂。周期蛋白D1和CDK4/6是是介导细胞增殖的信号传导通路的下游。体外，帕博西尼通过阻断细胞周期中G1期到S期的进程来抑制ER阳性乳腺癌细胞的增殖。与单一药物治疗相比，帕博西尼与ER拮抗剂联合治疗乳腺癌，可降低视网膜母细胞瘤蛋白啊(RD)磷酸化，从而导致E2F表达和信号传导的下降和生长抑制的增加。体内研究采用患者ER阳性的乳腺癌异种移植模型显示，帕博西尼和来曲唑联用与单一药物相比，增强了Rb磷酸化、下游信号传导和癌细胞增长的抑制作用。

　　在PALOMA-2中使用帕博西尼观察到PFS延长的同时，在全部患者中，帕博西尼组的确认客观应答(OR)率也高于安慰剂组(分别为42.1%和34.7%))以及可测量疾病的患者(55.3%对44.4%)。这项分析的目的是检查在PALOMA-2研究中达到确定的OR的患者与未达到确定的OR的患者的临床结局。

　　在PALOMA-2研究中，帕博西尼联合来曲唑治疗可以取得27.6个月的中位PFS（mPFS），显著优于内分泌单药治疗的14.5个月。疾病进展和死亡风险下降44%，且不良反应可耐受，患者的生活质量与单独内分泌治疗相似。仅骨转移的亚组中，可观察到中位PFS从11.2个月延长至36.2个月，降低了59%的疾病进展和死亡风险。

　　PALOMA-2是一个相III，多中心，双盲，安慰剂对照的，随机化的绝经后妇女ER试验+/HER2-ABC(NCT01740427)。患者被随机以2：1的比例接受口服帕博西尼125 mg，持续3周，然后停药1周(3/1疗程)，再加上来曲唑(2.5 mg口服，每天一次，连续)或安慰剂加来曲唑。如果发生与治疗有关的毒性反应，则允许Palbociclib调整剂量(即减少剂量/中断或周期延迟)。

　　在安全人群中进行了安全评估，其中包括接受≥1剂量研究药物的所有患者，并根据接受的实际研究治疗指定了治疗分配。对安全人群中的9例不良事件(AE)进行了描述性分析。AEs的发病率以病例报告形式记录，并且AEs的严重程度根据20.0版的《管制活动医学词典》(MedDRA)进行分级，并包括最后一剂研究药物后28天的数据。

　　共有666名患者参加了PALOMA-2治疗，并接受了帕博西尼加来曲唑(n=444)或安慰剂加来曲唑(n=222)。在帕博西尼和安慰剂组中，基线时可测量的疾病分别为338(76.1%)和171(77.0%)，而仅骨骼疾病的患者为103(23.2%)和48(21.6%)。在所有患者中，帕博西尼组中的194名患者(43.7%)和安慰剂组中的77名患者(34.7%)达到了OR(优势比为1.5;95%CI为1.0-2.1;P=.0156)。在可测量疾病患者中，分别达到194(57.4%)和76(44.4%)的OR(优势比为1.7;95%CI为1.1-2.5;P=.0038)。不论采用哪种治疗方法，与没有OR的患者相比，具有OR的从头转移性疾病，既往没有放疗或既往没有全身疗法(包括激素疗法和化学疗法)的患者比例更高。

　　此外，非OR组的患者无病间隔时间比OR组的患者短。在非OR组中，与安慰剂组相比，帕博西尼组中≥24周病情稳定的患者比例更高(分别为72.8%和53.8%)，而接受安慰剂加来曲唑的患者更多(25.5%)与帕博西尼加来曲唑(13.6%)相比，具有客观进展(定义为在整个研究期间任何肿瘤评估中均无完全缓解，部分缓解或疾病稳定)。在ITT人群中达到OR的患者中，从随机分组到首次评估肿瘤反应的中位时间在帕博西尼组为3个月，在安慰剂组为5个月。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：帕博西尼/帕博西林(PALBOCICLIB)可用于治疗HR+/HER2-转移性乳腺癌绝经妇女？

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