NEJ009(UMIN000006340)是一项多中心、随机、开放标签的III期研究，吉非替尼联合卡铂和培美曲塞(GCP)vs.吉非替尼单药治疗表皮生长因子受体(EGFR)突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者。本次研究更新了较长随访期的无进展生存期(PFS)2、总生存期(OS)和安全性数据，并评估了后续治疗对EGFR突变NSCLC患者OS的影响。吉非替尼是表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶的抑制剂，可与该酶的三磷酸腺苷（ATP）结合位点结合。EGFR通常显示在某些人类癌细胞（例如肺癌和乳腺癌细胞）中过表达。

　　过表达导致抗凋亡Ras信号转导级联的增强激活，随后导致癌细胞存活增加和细胞增殖不受控制。吉非替尼是EGFR酪氨酸激酶的第一种选择性抑制剂，也称为Her1或ErbB-1。通过抑制EGFR酪氨酸激酶，下游信号传导级联也被抑制，导致恶性细胞增殖受到抑制。

　　NEJ009是第一个评估EGFR TKI联合含铂双药化疗用于既往未经治疗的EGFR突变晚期NSCLC患者疗效的III期研究。更新分析显示，与单独使用吉非替尼相比，GCP方案改善了PFS和PFS2，且安全性可耐受。作为表皮生长因子受体突变的非小细胞肺癌的一线治疗方法，GCP比吉非替尼单药治疗更有效。

　　随机化分组前，根据性别、临床分期（IIIB期、IV期或术后复发）、EGFR突变类型（外显子19缺失、L858R或其他）和吸烟史（是或否）对患者进行分层。符合条件的患者被随机分配到吉非替尼组（吉非替尼250 mg口服每日1次）或GCP组（吉非替尼250 mg口服，每日1次联合卡铂AUC 5和培美曲塞500mg/m2，3周为1个周期，最多6个周期，随后同步进行吉非替尼和培美曲塞维持治疗）。在GCP组中，允许吉非替尼或化疗不耐受的患者继续使用其余药物。基于RECIST 1.1，当观察到疾病进展(PD)时应终止方案治疗，但研究者可酌情决定在疾病进展后继续治疗。吉非替尼组推荐以铂类为基础的方案作为二线化疗方案。本研究测试了多个主要终点(PFS、PFS2和OS)，并使用预先计划的分层顺序测试方法进行分析。次要终点包括客观缓解率、安全性和QOL。前期研究表明GCP组ORR和PFS优于吉非替尼组（ORR，84%vs.67%[P＜0.001]；PFS，20.9 vs.11.9个月；死亡或疾病进展的危险比，0.490[P＜0.001]），但是PFS2无显著差异。本次研究校正了吉非替尼组PFS2(校正PFS2)的定义，删除了超过PD期—即自随机分配至二线治疗后PD或死亡的持续时间。

　　在341例可评估患者中，吉非替尼组和GCP组更新中位PFS2(校正PFS2)分别为18.0个月(95%CI，16.3-20.7)和20.9个月(95%CI，18.0-24.0)(风险比[hr/]，0.77；95%CI，0.62-0.97；P=0.027），GCP组PFS2显著优于吉非替尼组；吉非替尼组和GCP组更新中位OS分别为38.5个月（95%CI，31.1-47.1）和49.0个月（95%CI，41.8-56.7）（HR，0.82；95%CI，0.64-1.06；P=0.127）。对于总体患者人群，两组OS相似。吉非替尼组的2年生存率和5年生存率分别为69%和34%，GCP组分别为77.1%和39%。自首次报告以来，未发生严重的不良事件。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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