尿路上皮癌是起源于尿路上皮的一种多源性的恶性肿瘤,是指从肾脏出口到尿道的上皮性的结构,一旦发生肿瘤,称为尿路上皮癌。包括肾盂癌、输尿管癌、膀胱癌以及尿道癌,是最常见的泌尿系统肿瘤。而膀胱恶性肿瘤90%~95%是尿路上皮癌,其余5%~10%是间叶性肿瘤和其他罕见型上皮性肿瘤。膀胱癌是全球第十大常见癌症,也是尿路上皮癌最常见的病理类型。厄达替尼在I期临床(EDI1001)中得到初步的安全性、药代动力学及疗效数据。
EDI1001研究共65例晚期肿瘤患者入组,其中60例接受厄达替尼剂量从0.5 mg递增至12 mg,每日1次,连续给药;5例接受厄达替尼 10/12 mg间歇给药(7天给药/7天停药)。入组患者中23例具有FGFR改变,并显示出可评估的临床缓解。其中4例完全缓解和1例部分缓解(均为FGFR2/3易位),16例患者疾病稳定,显示出对FGFR3/2改变100%的应答。I期临床结果显示,10 mg间歇给药时的暴露量可观察到临床缓解,显示出药效生物标记物活性,且具有可控的安全性。
厄达替尼 II期临床研究结果显著改善治疗结局。
BLC2001是一项在患有局部晚期或转移性尿路上皮癌(UC)的成年患者(具有FGFR3或FGFR2基因改变;至少于此前12个月内接受过1次铂类为主的化疗,包含新辅助化疗及辅助化疗)的患者中进行的多中心、开放性、II期研究。报道了接受厄达替尼连续方案,起始剂量设定为8 mg/天,并提供药效动力学指导的剂量递增至9 mg/天(N=99)的疗效和安全性结果13。多数患者仅接受8 mg/d即达到良好肿瘤缓。75/99(76%)接受8 mg/天连续给药的可评估患者可持续观察到靶病灶直径缩小。
共计99例患者,其中41例患者最终剂量为9 mg/d.
1)客观缓解率ORR:研究者评估ORR 40%,其中22例患者此前曾接受IO治疗,研究中ORR达到59%;
2)中位至缓解时间约为6周,中位缓解持续时间约为5.5月;
3)无进展生存时间(PFS):5.5月,约75%的患者靶病灶直径总和相比基线时缩小;
4)总生存期(OS):13.8月;
厄达替尼具有很好的耐受性,其不良事件主要为非系统性的指甲、皮肤和眼相关毒性,极少出现3级或3级以上程度。特殊关注的临床不良反应包括中心性浆液性视网膜病,大部分事件都为1级或2级。不良反应可通过调整剂量得到控制且毒性通常可逆。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
更多药品详情请访问 厄达替尼 https://www.kangbixing.com/drug/edatini/