在我国的恶性肿瘤中，肺癌的发病率和死亡率高居首位。所幸的是，肺癌领域的靶向治疗发展极为迅速，除EGFR、ALK等经典突变外，一些少见驱动基因如今也拥有了高效低毒的靶向治疗方案。例如BRAF突变型非小细胞肺癌（NSCLC），经过了化疗、免疫治疗、单靶治疗的一路探索，终于迎来达拉非尼+曲美替尼双靶治疗方案，为BRAF V600突变晚期NSCLC患者带来了长生存获益。

　　针对BRAF突变基因，全球注册临床研究BRF113928中，达拉非尼联合曲美替尼治疗初治BRAF V600突变晚期NSCLC患者的客观缓解率（ORR）达到63.9%，中位缓解持续时间（DOR）为15.2个月，中位无进展生存期（PFS）达14.6个月，中位总生存期（OS）达24.6个月，超1/5患者实现五年长生存。

　　此外，经治的患者接受达拉非尼+曲美替尼治疗ORR为63.2%，中位DoR为9.8个月，中位PFS为10.2个月，中位OS为18.2个月，约20%患者实现五年长生存。该数据相较过去化疗时代带来了极大的突破，可见精准诊疗对于患者的长生存而言意义重大。

　　达拉非尼+曲美替尼除了在临床研究中表现出了良好的疗效以外，其疗效在真实世界中也得到了验证。

　　首先，法国真实世界研究显示，达拉非尼+曲美替尼治疗BRAF V600E突变NSCLC患者中位PFS达到16.8个月，中位OS为21.8个月。2021年欧洲肿瘤学会（ESMO）年会也公布了一项真实世界研究，从数据库6万多例NSCLC患者中筛选出140例BRAF V600突变患者，对比不同一线治疗方案。结果验证了达拉非尼+曲美替尼双靶治疗的患者OS高达29.3个月，相较于免疫联合化疗以及免疫单药得到大幅度延长。

　　此外，IFCT-2004真实世界研究入组了32个国家54个中心的163例BRAF V600E突变的NSCLC患者，其中一线达拉非尼+曲美替尼的患者44例，结果显示ORR高达82.9%，中位OS超2年，进一步夯实了该治疗方案的一线标准治疗地位。

　　除了在一线治疗中疗效确切，达拉非尼+曲美替尼在二线及以上治疗中的应用也得到了真实世界研究的验证。一项对BRAF V600E突变晚期或转移性NSCLC患者接受达拉非尼+曲美替尼方案与化疗、免疫、支持治疗作为二线及以上方案的随机试验疗效数据荟萃分析显示，在与多西他赛相比的所有方案中，达拉非尼联合曲美替尼方案在ORR、疾病控制率（DCR）、6个月PFS和1年OS数据对比中疗效最佳：ORR和DCR的优势比（OR）分别为13.21和3.34；6个月进展风险降低72%（HR=0.28），1年死亡风险降低61%（HR=0.39）。以上诸多真实研究数据均表明，达拉非尼+曲美替尼在BRAF V600突变晚期NSCLC患者的全线治疗中展现出了不可替代的优势。

　　在NSCLC患者中，60%-65%的患者病理类型为腺癌，而腺癌中70%-80%的患者能够检测出相应的靶点。靶向治疗的前提是有相应的靶点，因此未来还需要进一步提高检测的技术，扩大检测的范围。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：曲美替尼/迈吉宁(TRAMETINIB)治疗术后局部复发胰腺癌的临床疗效怎样？

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