卵巢/腹膜低级别浆液性癌(LGSOC)是一种罕见的亚型，占所有浆液性癌的5-10%，与高级别浆液性癌相比，其特点是MAPK通路改变、相对化疗耐药性和总生存期(OS)延长。曲美替尼是细胞调节的激酶活性的可逆性抑制剂，是蛋白质在一定作用下与细胞外信号产生的调节功能，它能够促进血液里细胞增殖。从而抑制黑色素瘤的增长，让病毒性细胞核无法存活，控制病情的发展。

　　鉴于高级别浆液性卵巢癌只有＜1%的患者具有KRAS突变，故曲美替尼没有在高级别浆液性卵巢癌中得到广泛应用，但是如果高级别浆液性卵巢癌具有KRAS突变，曲美替尼是否有效？有个案报道证实曲美替尼对KRAS突变的高级别浆液性卵巢癌有效。美国的NRG Oncology和英国的国家癌症研究网络(NCRN)合作开展了一项II/III期试验，以评估MEK抑制剂曲美替尼(TRAM)与医生选择的护理标准(SOC)相比在复发性LGSOC中的疗效。

　　一项评估曲美替尼对复发性或进展性低级别浆液性卵巢癌或腹膜癌患者疗效的随机II/III期研究中，患者(pts)以1:1的比例随机接受每天2 mg的TRAM或5种SOC【standard of care】选项中的一种（每周紫杉醇、PLD、拓扑替康、来曲唑或他莫昔芬），直至疾病进展。在SOC治疗中进展的患者被允许跨入TRAM。

　　主要目标测试了TRAM与SOC相比在无进展生存期(PFS)上是否具有优势。次要目标包括根据RECIST 1.1评估的毒性、QoL和客观反应率(ORR)。探索性目标是交叉后的OS和PFS和ORR。使用Kaplan-Meier方法估计PFS和OS曲线，并通过单边α=0.025对数秩检验进行比较。

　　共有260名患者（48.1%的患者接受过>3线治疗）入组。中位随访时间为31.4个月（月）。与SOC相比，TRAM的PFS显着提高（中位数，13.0对7.2个月；HR 0.48；95%CI，0.36-0.64；P<.0001）。TRAM的ORR为26.2%，SOC为6.2%（OR 5.4；95%CI，2.39-12.21；P<0.0001）。TRAM的反应持续时间明显优于SOC（中位数，13.63个月；95%CI，8.08-18.76；vs 5.88个月；95%CI，2.76-12.19）。对患者报告的QoL结果的初步分析显示没有显着的治疗效果。TRAM与SOC相比，主要>3级AE是血液学毒性（13.4%对9.4%）、胃肠道毒性（27.6%对29%）、皮肤毒性（15%对3.9%）和血管毒性（18.9%对8.6%）。

　　TRAM与SOC的中位OS分别为37.0个月（95%可信区间，30.3-NE）和29.2个月（95%可信区间，23.5-51.6）（HR0.75；95%可信区间，0.51-1.11）。对于88名转换到TRAM的患者，中位PFS=10.8个月（95%可信区间7.3-12.0），ORR=15%（95%可信区间0.07-0.22）。

　　与医生选择的SOC相比，在复发性LGSOC女性中，TRAM组的PFS和ORR显着改善。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：曲美替尼/迈吉宁(TRAMETINIB)治疗术后局部复发胰腺癌的临床疗效怎样？

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