劳拉替尼是ALK和ROS1受体酪氨酸激酶的强效抑制剂，口服用药。可以透过血脑屏障，具有治疗ROS1突变导致的克唑替尼耐药以及中枢神经系统转移患者的潜力。劳拉替尼获得了FDA的优先审评资格和突破性疗法认定，并在2018-2022年陆续获得日本、FDA、欧盟及中国批准上市，用于ALK阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。现本研究开展劳拉替尼针对ROS1阳性NSCLC适应症的开发。

　　劳拉替尼是一款有效的，口服的，中枢神经系统渗透的，选择性ROS1-TKI。在临床前模型中，劳拉替尼可以抑制G2032R这一耐药突变。在一项I-II期研究(NCT01970865)的I期临床试验部分中，劳拉替尼在ROS1阳性患者中显示出初步的抗肿瘤活性。在The Lancet Oncology杂志上，研究人员发表了该研究I-II期扩展部分中劳拉替尼在ROS1阳性患者中的临床活性、安全性和分子分析结果，主要研究终点是患者达到客观缓解和颅内缓解的占比。劳拉替尼在21例未经TKI治疗患者和48例TKI经治患者中进行了评估，其中40例接受了克唑替尼作为唯一的TKI。劳拉替尼以每天100mg的剂量口服，连续21天为一个周期，但I期研究的10名患者接受的剂量范围从每天10mg至每天两次100mg。

　　在未经TKI治疗患者中，有13例(62%，95%CI 38-82)客观缓解;中位缓解持续时间（DOR）为25.3个月(95%CI 7.5-31.9)，中位PFS为21.0个月(95%CI 4.2-31.9)。瀑布图概括了相比基线的最佳百分比变化，结果表明大多数患者获得深度缓解。在接受过克唑替尼治疗的患者中，有14例(35%，95%CI 21-52)客观缓解;中位DOR为13.8个月(95%CI 9.7-未达到)，PFS为8.5个月(95%CI 4.7-15.2)。在这些患者中，大多数也达到深度缓解。劳拉替尼在未经TKI治疗和TKI经治患者中均表现出有效的颅内活性。

　　本研究的结果帮助确定ROS1 TKIs的序贯治疗策略。在未经TKI治疗患者，劳拉替尼似乎并不优于克唑替尼。劳拉替尼的总缓解率、DOR和PFS与克唑替尼在PROFILE1001临床试验中的观察结果相似。ROS1 TKIs塞瑞替尼(总缓解率为67%，中位DOR为21.0个月，中位PFS为19.3个月)和entrectinib(总缓解率为77%，中位DOR为24.6个月，中位PFS为19.0个月)的疗效与克唑替尼相似。克唑替尼的安全性优于劳拉替尼。

　　本研究确立了劳拉替尼作为ROS1阳性患者在克唑替尼失败后的有效治疗方案。未接受化疗的克唑替尼-劳拉替尼序贯治疗正在成为一种治疗策略的选择，预期累计PFS可达27-28个月。结合PROFILE 1001中克唑替尼治疗患者的中位总生存期51.4个月，这些数据强调了系统、可靠的ROS1分子检测在所有非鳞NSCLC晚期患者中的重要性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：劳拉替尼/博瑞纳(LORLATINIB)是治疗ALK阳性肺癌的有力武器？

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