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科塞拉/曲拉西利(Cosela)为骨髓抑制治疗开辟新局面

时间:2023-04-17 15:15 来源:医药资讯 作者:康必行-小璐

  科塞拉的问世具有突破性意义,因为一种药物覆盖全系骨髓细胞,既能管白细胞,又能管红细胞、血小板。从作用机制来看,相当于给骨髓细胞穿了一套“防弹衣”,当化疗开始大面积无差别杀伤,穿了“防弹衣”的骨髓细胞则避免受伤,等这些“枪林弹雨”过去,穿了“防弹衣”的骨髓细胞又能够正常进入细胞周期去分裂、更新换代。因此,科塞拉使用后,化疗相关的白细胞下降、贫血或血小板下降的发生率均大大降低。科塞拉大幅降低了患者重度骨髓抑制的风险,有力保护患者安全度过化疗期,具有非常重要的意义。

科塞拉

  在当前肿瘤治疗新进展不断涌现的背景下,化疗仍然是肿瘤患者最基础的治疗手段。然而,80%以上的化疗药物会导致骨髓抑制,以中性粒细胞减少、血小板减少为主,使患者更易发生感染、贫血、自发性出血、休克甚至死亡。小细胞肺癌(SCLC)一线化疗中,大约有一半的患者发生中性粒细胞减少和贫血,20%-30%的患者出现血小板减少1,2。骨髓抑制还会导致化疗药物减量或延迟给药,同时让患者的免疫系统无法对肿瘤产生反应,严重降低患者的生活质量,影响抗肿瘤治疗的整体获益。

  骨髓抑制的防治手段主要有针对粒细胞减少及感染的粒细胞集落刺激因子(G-CSF)和抗生素治疗,针对血小板减少的血小板生成素(EPO)治疗,造血干细胞移植,中医药治疗等等。然而,现有手段往往存在起效较慢、疗效不理想、不良反应等诸多限制,我国目前尚无在化疗引起毒副反应前阻止或减轻骨髓抑制的有效疗法。

  科塞拉作为一种高效、选择性、可逆的细胞周期蛋白依赖性激酶4/6(CDK4/6)抑制剂,可诱导骨髓造血干/祖细胞暂时停滞在细胞周期的G1期,减少暴露于化疗中的损伤。科塞拉这一抑制CDK4/6的独特作用机制,为化疗所致骨髓抑制的管理开辟了新的思路。

  尽管现在只是在SCLC上得到了证据,但临床接受化疗的很多患者因为骨髓抑制的危害,一方面可能会产生并发症,影响生活质量,另一方面发生白细胞、红细胞降低,影响治疗的效果,这两方面共同作用造成患者很大的疾病负担。目前临床上只是针对每一种细胞有对应的药物,针对白细胞降低的药物相对比较成熟,前一个疗程发生降低,后一个疗程可以预防,针对血小板降低和红细胞降低的药物目前使用效果不理想,用药时间延长也很难升红细胞数、升血小板数。科塞拉出现了之后,展现出全系骨髓的保护作用,极大地减少化疗患者因为骨髓抑制相关不良反应产生的疾病负担。

  既往出现骨髓抑制这类的不良反应,医生采用的对策就是降低化疗的剂量、强度,但化疗强度降低就会影响抗肿瘤的效果,因此,科塞拉也有可能会提高病人的疗效,因为不需要降低化疗强度了。同时,因为更好的抗肿瘤效果,提升了患者对于治疗的依从性以及医生的信赖度,也是改善预后,延长高质量生存的有效方式。目前根据我们观察,在科塞拉问世之前,一半以上的化疗患者会发生明显的白细胞降低,科塞拉用药之后这个数字降到了10%左右,提示40%的患者可以从科塞拉的治疗中获益,保证化疗的按时完成,这就意味着患者可能会进一步延长生存,当然,具体的情况还需要我们几年的持续观察和随访。

  科塞拉是保护骨髓的有效方法,目前仅获批了SCLC的适应症,但从机制方面看,应该是只要是接受化疗的患者都有可能从中获益,特别是血液型肿瘤、淋巴瘤、生殖细胞肿瘤、胃肠道肿瘤等等这些常见的肿瘤,目前大部分患者也在接受化疗,当然每种疾病的应用都需要经过临床研究证实,证实一个应用一个,也期望未来能够有更多化疗患者从中获益。每种新产品从实验室到临床研究,再到临床使用,都是一个漫长的过程。科塞拉经历了这样的过程,其保护性作用也在SCLC化疗患者中已经得到了验证。但SCLC患者规模不大,能够从中获益的患者数量有限,因此希望下一步的研究可以拓展到更多的瘤种上,将获益人群规模进一步拓展。

科塞拉

  另外,寻找能够从科塞拉中获益最多的优势人群也十分关键,哪些病人是需要重点保护的,这是临床需要解决的问题,比如体质、女性、高龄患者、某些特殊肿瘤是需要重点保护的,能够在恰当的时机给予治疗从而有效提升获益。最后,骨髓保护只是一种手段,我们的目的还是延长患者生存期,因此未来我们也希望能够观察到,甚至是获得相应数据,科塞拉对于改善患者长期生存的明确效果。因为已经证实了骨髓保护的明确作用,更多患者可以安全地接受化疗。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:科塞拉(TRILACICLIB/COSELA)的作用机制和治疗效果以及应用优势

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(责任编辑:康必行-小璐)
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