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阿柏西普(Zaltrap/Aflibercept)可减少患者中央视网膜厚度进而减轻水肿?

时间:2023-04-18 13:02 来源:医药资讯 作者:康必行-小璐

  VEGF和PGF在DME发生发展过程当中起到至关重要的作用。两者主要是新生血管和炎症的始动因素,DME的治疗要抗VEGF和抗炎两手抓。水肿是视力损伤的主要因素之一,急性水肿带来可逆性改变,长期水肿则会造成不可逆的视网膜结构损伤,对于水肿较为严重即CST较厚或视力较差的患者,要快速消水肿使其结构稳定从而以稳定视力为目标,尽快启动抗VEGF药物治疗,以免造成视功能的损伤。

阿柏西普

  Protocol T研究表明,水肿较严重的患者,阿柏西普总体视力获益更多,对于基线CST厚的亚洲DME患者,阿柏西普可大幅消除视网膜水肿,显著改善视力。

  阿柏西普是一种与血管内皮生长因子-A、B及胎盘生长因子特异性结合的人源化重组融合蛋白,其通过降低血管内皮通透性进而抑制新生血管生成,在病理性血管形成过程中扮演重要角色。近年来,该药在医学领域的应用范围不断扩大,在结直肠癌、卵巢癌、糖尿病性黄斑水肿、老年性黄斑变性、视网膜静脉阻塞及早产儿视网膜病变等治疗中均被广泛应用,并取得较好效果。

  随着医学领域治疗水平的不断提升,近几年针对眼科疾病的治疗有了快速发展,但是大多数治疗方法仍无法改善患者视力。血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)抑制剂的出现有望提高患者的视力,该类药物主要包括贝伐单抗、雷珠单抗、阿柏西普(Aflibercept)、康柏西普。阿柏西普是通过重组DNA技术由中国仓鼠卵巢(Chinese hamsters ovary,CHO)K1细胞生产的融合同源二聚体糖蛋白。目前,阿柏西普和康柏西普作为两种最新的抗VEGF类药物,均属于VEGF重组诱饵受体,具有相似的分子作用机制和药理学特性,对VEGF具有高特异性和亲和力,被广泛应用于眼科疾病的治疗,并取得较好疗效,为国内视力受到严重威胁的患者提供了较好的治疗方案。本文就阿柏西普在视网膜、脉络膜疾病中的疗效、应用前景以及局限性进行论述。

  阿柏西普治疗AMD;AMD是50岁以上人群较常见的一种黄斑退行性疾病,病变主要累及视网膜黄斑区,导致患者中心视力丧失,近年来,AMD患病率不断上升,是老年人主要致盲眼病之一。AMD早期症状不明显,该期黄斑区病变容易被忽视;晚期AMD主要表现为脉络膜下血管萎缩和新生血管形成等特征性病变。目前,VEGF是CNV形成的重要介质的观点已达成共识,因此,抗VEGF药作为新的药物靶点,成为治疗新生血管性AMD(neovascular age-related macular degeneration,nAMD)的一线治疗药物。2011年,美国食品和药物管理局(Food and Drug Administration,FDA)批准了由Regeneron公司研发的Eylea(阿柏西普眼内注射溶液)治疗nAMD,该药对VEGFR高度亲和,且玻璃体内注射后半衰期长,因而具有降低成本和减少注射频率的优势。2018年5月,拜耳公司宣布国家药品监督管理局已批准Eylea用于治疗nAMD,为AMD患者提供了更好的治疗选择。

  关于阿柏西普治疗AMD的近期疗效评价和预后,目前已有大量的临床试验研究。在阿柏西普治疗有黄斑下活动性CNV的AMD患者的一项Ⅱ期临床试验中表明,阿柏西普可减少患者中央视网膜厚度(central retinal thickness,CRT)或病变处视网膜厚度(lesion thickness,LT),进而减轻水肿、改善病变体积,提高最佳矫正视力(best corrected visual acuity,BCVA),且玻璃体内注射阿柏西普安全效能高,药物并发症少。

  Braimah等通过对贝伐单抗和雷珠单抗治疗nAMD回顾性研究中发现,贝伐单抗和雷珠单抗对nAMD患者治疗敏感性差,对该类敏感性差的患者改用玻璃体内注射阿柏西普,可明显减少药物注射次数,且药物治疗效果较好,安全性能高。Kim等在一项回顾性研究中对比分析了玻璃体内注射阿柏西普与雷珠单抗治疗AMD后短期内患者脉络膜厚度的变化情况,随访至3个月时,阿柏西普治疗组和雷珠单抗治疗组脉络膜厚度分别由治疗前的(277.5±119.1)μm改善至(254.7±114.5)μm和(255.3±103.9)μm改善至(242.9±104.8)μm,表明阿柏西普在改善AMD患者脉络膜厚度方面相比同类抗VEGF药更具优势。

  同时,康柏西普治疗AMD的Ⅰ期临床研究发现,康柏西普可改善患者BCVA,减少CRT以及CNV的面积,进一步说明阿柏西普和康柏西普治疗AMD可能达到类似的治疗效果。综上所述,阿柏西普作为治疗AMD的一种新型药物,因具有半衰期长、安全、有效的优势,故相对其他抗VEGF药物能维持更长时间的眼内的药物浓度,进而减少注射频次,避免频繁注药所致眼部不适和意外发生,并且减轻了患者经济负担。

  阿柏西普具有如下优势:(1)药物半衰期长,能与大多数VEGFR广泛结合且高度亲和,减少注射次数及感染风险;(2)减轻黄斑水肿、缩小水肿面积、维持并改善黄斑结构;(3)显著改善患者的视觉质量;(4)促进和恢复视网膜生理性新生血管的形成。阿柏西普为眼底新生血管生成性病变带来了治疗新方案。就目前的临床应用来看,阿柏西普在治疗眼科疾病方面短期内取得了较好的成绩,可一定程度减轻黄斑水肿、恢复黄斑形态和结构,达到缓解症状并提高视力的目的,提高因器质性眼病视力损害患者的生活质量。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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(责任编辑:康必行-小璐)
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