美国食品和药物管理局批准吉妥单抗(Mylotarg,辉瑞公司)用于治疗成人新诊断的CD33阳性急性髓细胞性白血病(AML),并用于治疗复发性或难治性CD33阳性成人和2岁以上儿科患者的AML。吉妥珠单抗可与柔红霉素和阿糖胞苷联合用于新诊断的AML成人,或作为某些成人和儿科患者的独立治疗。吉妥单抗吉妥单抗是CD33指导的抗体-药物偶联物(ADC)。其抗体部分(hP67.6)识别人CD33抗原。小分子N-乙醯γ-卡奇霉素是通过接头与抗体共价连接的细胞毒性剂。
非临床资料表明,吉妥单抗的抗癌活性是由于ADC与CD33表达的肿瘤细胞结合,随后内化ADC-CD33复合物,以及在细胞内释放水解切割产生的N-乙醯基γ-卡奇霉素二甲醯肼。N-乙醯基γ-卡奇霉素二甲醯肼的启动诱导双链DNA断裂,随后诱导细胞周期停滞和凋亡细胞死亡。
AML是一种快速发展的癌症,在骨髓中形成,导致血液中白细胞数量增加。美国国立卫生研究院的国家癌症研究所估计,今年将有大约21380人被诊断为急性髓细胞白血病,10590名急性髓细胞白血病患者将死于该疾病。
吉妥单抗是一种靶向治疗,由一种连接到对细胞有毒性的抗肿瘤剂的抗体组成。它被认为是通过将抗肿瘤剂带到表达CD33抗原的AML细胞,阻断癌细胞的生长并导致细胞死亡而发挥作用。一项针对271名新诊断的CD33阳性AML患者的试验研究了吉妥单抗与成人化疗联合使用的安全性和有效性,这些患者随机接受吉妥单抗与达诺比星和阿糖胞苷联合使用,或接受达诺比星和阿糖胞苷而不接受吉妥单抗。该试验测量了"无事件生存率",或者说,从开始试验之日起,患者在多长时间内没有出现某些并发症,包括对治疗没有反应、疾病复发或死亡。与单独接受化疗的患者相比,接受吉妥单抗联合化疗的患者无并发症的时间更长(中位数,无事件生存期为17.3个月对9.5个月)。
在两项独立的试验中,对吉妥单抗作为独立治疗的安全性和有效性进行了研究。第一个试验包括237名新诊断的急性髓细胞白血病患者,他们不能忍受或选择不接受强化化疗。患者被随机分配接受吉妥单抗治疗或最佳支持性护理。该试验测量了"总生存期",或患者从开始试验之日起存活的时间。接受吉妥单抗治疗的患者比只接受最佳支持性护理的患者存活时间更长(中位总生存期为4.9个月,比3.6个月)。第二项试验是一项单臂研究,包括57名经历过一次疾病复发的CD33阳性AML患者。患者接受了一个单疗程的吉妥单抗。该试验衡量了有多少患者获得了完全缓解。在使用吉妥单抗治疗后,26%的患者实现了完全缓解,持续时间中位数为11.6个月。
吉妥单抗的常见副作用包括发热(热射病)、恶心、感染、呕吐、出血、血液中血小板水平低(血小板减少症)、口腔肿胀和溃疡(口腔炎)、便秘、皮疹、头痛、肝功能测试升高和某些白细胞水平低(中性粒细胞减少症)。吉妥单抗的严重副作用包括低血细胞计数、感染、肝脏损伤、肝脏内静脉阻塞(肝静脉闭塞症)、输液相关反应和严重出血(出血)。怀孕或哺乳期的妇女不应服用吉妥单抗,因为它可能对发育中的胎儿或新生儿造成伤害。对吉妥单抗或其制剂的任何成分过敏的病人不应使用吉妥单抗。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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