赛妥珠单抗是Trop-2导向的抗体-药物偶联物。赛妥珠单抗是一种识别Trop-2的人源化抗体。小分子SN-38是拓扑异构酶I抑制剂，它通过接头共价附于抗体。药理学数据表明，sacituzumab govitecan-hziy与表达Trop-2的癌细胞结合，并通过连接子的水解作用与随后释放的SN-38结合。SN-38与拓扑异构酶I相互作用并阻止拓扑异构酶I诱导的单链断裂的重新连接，从而导致DNA损伤导致细胞凋亡和细胞死亡。在三阴性乳腺癌的小鼠异种移植模型中，赛妥珠单抗降低了肿瘤的生长。

　　HR阳性/HER2阴性乳腺癌是最常见的乳腺癌类型，约占所有新发病例的70%。在HR阳性/HER2阴性转移性疾病患者中，五年生存率为30%。随着这些患者对基于内分泌的治疗产生耐药性，其主要治疗选择仅限于单药化疗，预后情形不佳。

　　Trodelvy是一种靶向Trop-2的“first-in-class”抗体偶联药物。Trop-2是一种在多种肿瘤类型中高度表达的细胞表面抗原，包括90%以上的乳腺癌和膀胱癌。Trodelvy的设计将拓扑异构酶抑制剂SN-38通过一款可水解的连接子与单克隆抗体连接在一起。这种独特的组合将强效活性递送到表达Trop-2的细胞和微环境。Trodelvy在2020年获美国FDA首次批准，作为二线疗法治疗转移性三阴性乳腺癌（TNBC），并在之后获批用以二线治疗转移性膀胱癌患者。

　　此次批准是基于III期TROPiCS-02试验的数据。这项全球、多中心、开放标签的TROPiCS-02试验，共入组了543名既往接受过内分泌治疗、CDK4/6抑制剂和2~4线化疗的激素受体阳性、HER2阴性转移性乳腺癌患者。

　　入组患者被随机分为两组：一组接受静脉注射赛妥珠单抗（Trodelvy）治疗；另一组接受医生选择的艾立布林、卡培他滨、吉西他滨或长春瑞滨单药化疗。

　　试验数据显示，与医生选择的单药化疗相比，赛妥珠单抗(Trodelvy）可显著延长患者的总生存期。在赛妥珠单抗（Trodelvy）组中，患者的平均总生存期为14.4个月，而化疗组的平均总生存期为11.2个月。也就是说，赛妥珠单抗（Trodelvy）将患者的死亡风险降低了21%。

　　此外，赛妥珠单抗（Trodelvy）组患者保持疾病不进展的平均时长为5.5个月，而化疗为4.0个月。也就是说，赛妥珠单抗（Trodelvy）将患者疾病进展或死亡风险降低了34%。赛妥珠单抗（Trodelvy）组保持1年疾病不进展的患者比例为21%，化疗组仅为7%。

　　在2022年ESMO大会上展示的其他数据显示：赛妥珠单抗(Trodelvy）组有21%的患者肿瘤大幅度缩小，化疗组有14%的患者肿瘤大幅度缩小。赛妥珠单抗（Trodelvy）组疗效平均持续8.1个月，而化疗组疗效平均持续为5.6个月。

　　安全性方面，TROPiCS-02的结果与既往赛妥珠单抗（Trodelvy）研究一致，在该类患者中未发现新的安全性信号。常见严重不良反应包括腹泻、发热性中性粒细胞减少、中性粒细胞减少、腹痛、结肠炎、中性粒细胞减少性结肠炎、肺炎和呕吐。赛妥珠单抗治疗不可切除局部晚期或转移性激素受体阳性、HER2阴性乳腺癌成人患者，要求这些患者在转移后接受过内分泌治疗和至少2种其他全身性治疗。值得一提的是，赛妥珠单抗（Trodelvy）是获批治疗这类患者的头一个抗体偶联药物（ADC）。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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