卡那津单抗（Canakinumab）是一种高选择性，全人源化，抗白介素-1β的单克隆抗体，是诺华上市药品中的老司机。该药品于2009年6月被FDA批准用于治疗4岁以上儿童和成人的Cryopyrin蛋白相关性周期综合征患者（一种罕见病）。由于白介素-1β是炎症信号通路的关键分子，卡那津单抗可通过阻断IL-1β与细胞膜表面的1型IL-1受体（IL-1R1）及白介素受体协同蛋白（IL-1RAcP）结合，阻断炎症反应通路，从而降低体内的炎症反应水平。

　　由于以炎症相关的疾病多种多样，如，免疫系统疾病、癌症、动脉粥样硬化和缺血性心脏病等。自卡那津单抗上市以来诺华一直在不遗余力的通过增加其适应症，挖掘其销售潜力。2013年欧盟批准其用于急性痛风性关节炎，2016年美国批准其用于成人及儿童的TNF-α相关周期综合征、高免疫性球蛋白综合征/甲羟戊酸激酶缺乏、家族性地中海热等3个适应症。但诺华采取的这种先以罕见病获得上市许可，再扩大适应症增加销售额的策略在卡那津单抗身上似乎并不奏效。

　　降低心脏病病史患者心血管不良事件风险的试验结果；

　　在2017年6月诺华公布了CANTOS研究的初步数据结果，表明有心脏病发作病史及炎性动脉粥样硬化的患者使用150mg的卡那津单抗治疗后，心血管不良事件（包括心血管死亡、非致死性心肌梗死、卒中等）发生率与他汀安慰剂组相比下降15%，具有统计学意义。

　　而2017年11月诺华又公布了CANTOS三期临床试验的进一步分析结果，患者在开始使用卡那津单抗(canakinumab)3个月后，对于那些高敏C反应蛋白（hsCRP）下降到2mg/L以下的、既往有心脏病发作病史的患者，与安慰剂组相比，主要心血管不良事件（MACE）减少25%（p<0.0001）。此外，这些患者的心血管（CV）死亡率（p=0.0004）以及全因死亡率（p<0.0001）均显著下降了31%。

　　这次诺华有史以来最大规模的心血管临床试验，证明了卡那津单抗（canakinumab）在治疗炎症性动脉粥样硬化疾病方面具有显著疗效，并将为全球的炎症性动脉粥样硬化患者提供新的治疗方案。

　　降低慢性肾病患者的心血管不良事件风险；

　　肾脏与全身血管的关系密切。肾脏疾病也会对心血管系统造成危害。IL-1受体分布于肾脏内皮细胞，系膜细胞和肾小管上皮细胞。浸润在肾脏的巨噬细胞分泌IL-1，促进细胞间黏附分子1和血管细胞黏附分子1表达增加，当黏附分子1表达过度后将会启动动脉粥样硬化，研究表明有超过一半的慢性肾病患者在发展为终末期肾病之前已死于动脉粥样化所引起的心血管不来良事件。

　　近日诺华公布了CANTOS临床试验中，有关卡那津单抗用于降低慢性肾病患者发生心血管不良事件的次级临床实验分析结果。结果显示卡那津单抗与安慰剂相比，可使慢性肾病患者发生心血管不良事件的风险降低18%。

　　降低糖尿病患者的心血管不良事件风险；

　　糖尿病作为一种慢性疾病，其本身危害不大，但严重的是糖尿病引发的一系列并发症，血糖升高将促进血管内皮细胞的氧化应激反应，进而损伤血管，因此血管损伤就是糖尿病的常见并发症之一。当糖尿病患者的血管内壁发生损伤引起炎症反应，IL-1β使得血管内部的黏附因子过度反应，使得大量血小板堆积、胆固醇沉积在血管破损处，形成血栓。

　　另外有临床研究发现，2型糖尿病患者常伴有多种炎症因子的浓度升高，因此推测炎症可能与糖尿病发生有关。在诺华进行的CANTOS临床试验中考察了卡那津单抗对患者由糖尿病前期向糖尿病的延缓或抑制作用以及降低糖尿病患者发生心血管不良事件的风险的作用，结果显示：

　　1）虽然慢性炎症可加速β细胞凋亡，引起胰岛素抵抗，但是卡那津单抗并不能缓解糖尿病前期病人的病情进展，不能降低糖尿病的发生率；

　　2）与安慰剂组相比，卡那津单抗可使糖尿病患者发生心血管不良事件的风险降低10%。糖尿病前期患者的风险降低14%。同时说明了对于糖尿病及糖尿病前期患者，不能仅限于检测患者的糖化血红蛋白，也应注意检测患者的高敏C反应蛋白（hsCRP）以判断患者体内的炎症反应情况，降低心血管不良反应风险。

　　另外，在慢性肾病、糖尿病、癌症领域的治疗需要进一步的证明。从卡那津单抗的作用机理上看，其在这三个领域并不是主流治疗方法，将来很可能作为辅助用药与其他药物联合使用。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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