卡那单抗(Canakinumab，ACZ885)是一种全人源化单克隆抗体，以高亲和力和选择性与人白细胞介素-1β(IL-1β)结合，并通过阻断IL-1β与其受体的相互作用中和其活性。卡那单抗是一种新型肿瘤炎性反应抑制剂，临床前研究也证实了IL-1β抑制剂的抗肿瘤活性。到目前为止，卡那单抗已获批多项适应症，包括全身性幼年特发性关节炎(sJIA)、成人斯蒂尔病(AOSD)、难治性急性特发性关节炎、多种罕见和独特类型的周期性发热综合征(PFS)等。因其特性，卡那单抗被誉为“治疗罕见病的多面手”。

　　近年来，免疫靶向药物给肺癌的治疗带来了巨大的突破，已成为非小细胞肺癌(NSCLC)一线治疗的主流选择，但仍有相当一部分人群无法从中获益。因此，如何提高免疫疗法的疗效是目前急需解决的问题。

　　在2017年新英格兰医学杂志发表的卡那单抗治疗心血管疾病的CANTOS研究中，惊喜的发现卡那单抗可以使肺癌死亡率降低77%，发生率降低67%，为卡那单抗在肺癌中的潜在疗效提供了依据。

　　降低肺癌发生的风险；据研究表明吸入肺部的硅石或石棉等异物可通过激活白介素-1β等促炎症细胞因子引起肺癌。而且IL-1β可以可诱导肿瘤细胞分泌内源性TNF-α促进肿瘤生长，因此，抑制IL-1β表达也可以达到预防和治疗肿瘤的作用。

　　在本次CANTOS临床试验的一项肿瘤学安全性分析中，研究人员们发现服用服用300mg卡纳单抗（Canakinumab）的患者，其肺癌死亡率下降了77%，患者中出现肺癌的风险降低了67%。虽然诺华表示卡纳单抗对于癌症作用还需要进一步的临床试验证明。但可以猜测未来或许将开启卡纳单抗单独靶向IL-1ß或联靶向PD-(L)1治疗肺癌的新肿瘤免疫疗法。

　　卡那单抗(canakinumab,Ilaris)是由诺华开发的重组人源抗白介素-1β（anti-IL-1β）单克隆抗体，属IgG1/κ同工型亚类。在鼠类Sp2/0-Ag14细胞株中表达，由两条447-(或448-)残基重链和两条214-残基轻链组成，当去糖基化时分子质量为145157道尔顿。卡那单抗的两条重链均含寡糖链连接至蛋白骨架天冬酰胺298(Asn298)。卡那单抗与IL-1β结合，阻断它与IL-1β受体的相互作用，因此能够抑制IL-1β介导的炎症，从而对多种炎症相关的罕见病具有治疗作用（1）。

　　冷吡啉相关周期性综合征cryopyrin-associatedperiodic syndromes(CAPS)

　　CAPS为一种终身自身免疫罕见病。因为基因突变,导致IL-1β过量产生,而IL-1β为人体内重要的炎症介质。过度炎症反应侵犯神经系统、肾脏、关节等。造成虚弱乏力、潮红、发热、头痛、关节痛和结膜炎，可出现在初生儿或婴儿，可在患者一生中每日出现，长期可造成严重疾病和可能致命，包括耳聋、骨和关节变形、中枢神经系统损伤导致失明和淀粉样变造成肾衰竭和早亡。整个美国CAPS患者也仅有约300例。具体形式又包括：1）familial cold auto-inflammatory syndrome(FCAS)家族性冷自发炎症综合症，特征为暴露于冷温度后发热，皮疹和关节痛；2）Muckle-WellsSyndrome（MWS）穆-韦二氏综合征，特征为家族性淀粉样变性，涉及肾，神经性和原因不明进行性耳聋，和伴肢体关节肌肉疼痛发热性荨麻疹；3）新生儿期多系统炎症综合征(NOMID)

　　2009年10月，卡那单抗首先在美国上市，用于治疗大于4岁病人中FCAS和MWS。2010年和2011年分别于欧洲和日本上市，用于治疗FCAS，MWS，和NOMID。欧洲于2013年批准了其用于小于4岁的儿童（2）。卡那单抗获准上市是基于3项为期1年的III期临床研究，治疗35例疾病严重程度不同的9～74岁患者。发表在2009年6月4日新英格兰医学杂志上的结果显示，卡那单抗对大多数患者可快速、完全和持续有效。本品给药方案是八周肌注1次，较目前其它上市的治疗药大大地减少了给药次数。90%以上患者未出现注射部位反应。本品为冻干粉针剂，剂量规格180mg/瓶。

　　斯蒂尔病（Still’s disease）

　　斯蒂尔病又称儿童活动期全身型幼年特发性关节炎（SJIA），是在儿童中发病的一种罕见的、可能危及生命的、会导致全身性严重炎症的疾病。SJIA与其他类型幼年特发性关节炎（JIA）的区别在于其全身性的炎症特征突出，所述特征包括高烧，皮疹，淋巴结、肝、脾肿大和炎症，白细胞和血小板计数升高。JIA在儿童中的发病率估计为1-2‰，而SJIA的发病率约占总JIA患者的10%。

　　2013年5月卡那单抗在美国批准用于2岁及以上SJIA病人，8月在欧洲得到批准。卡那单抗是第一个白介素-1抑制剂用于SJIA治疗。FDA之前批准的用于SIJA托珠单抗（Tocilizumab，商品名Actemra）是一种白介素-6受体阻断剂。卡那单抗也是唯一用于SIJA的每月注射一次的药物，为SIJA的治疗提供了新的选择。

　　急性痛风性关节炎（acute gouty arthritis）

　　卡那单抗也被用于较常见的急性痛风性关节炎的治疗。这一新适应症在2013年在欧洲得到批准。然而，美国FDA专家委员会在2011年却拒绝了诺华公司的申请。随后，诺华提供了FDA要求的更多的临床数据，并与FDA商讨了下一步计划（2）。

　　其它处于后期开发或申报阶段的新适应症

　　诺华还尝试用卡那单抗治疗一系列罕见或常见疾病。其中罕见病包括TNF-RECEPTORASSOCIATED PERIODIC SYNDROME（TRAPS），FAMILIAL MEDITERRANEAN FEVER（FMF），HYPER-IGDAND PERIODIC FEVER SYNDROME（HIDS）。这些都获得了美国FDA孤儿药的资格。常见病包括慢肺阻COPD，以及心血管疾病的二级预防等（2）。罕见病多源于基因突变，生物药作用于特定靶点，在治疗这类疾病上有得天独厚的优势，适应范围广。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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