肝内胆管癌（ICCA）是起源于胆管上皮的肝脏恶性肿瘤，占所有胆管癌的15%~20%，近年来，不论是在国内还是国外其发病率呈逐渐上升趋势。ICCA起病隐匿，早期一般不会发生胆管堵塞引起黄疸，所以临床诊断时以中晚期为主，5年生存率非常低。诊断ICCA后，首先会评估能否手术，但适合手术的患者不足30%，由于ICCA的血供不丰富，肝细胞癌常用的介入治疗并不是很适用，因此不能手术的患者往往需要进行全身治疗。由于ICCA发病率偏低，一直未能得到更多关注，全身治疗的发展处于较为滞后状态。

　　既往ICCA的全身治疗主要是化疗，疗效欠佳并且副作用大。一线化疗中位总生存期（OS）仅11.2个月，同时一线治疗失败后无标准二线治疗方案。现有二线化疗方案中位OS为6个月左右，中位无进展生存期（PFS）为3个月左右，客观缓解率（ORR）不足10%。不能手术治疗的ICCA患者迫切需要新的治疗方法。随着ICCA发病率的不断升高，近年针对ICCA治疗的研究逐渐增多，主要集中于靶向治疗、局部治疗、免疫治疗或者是以上治疗的各种组合，但几乎均未得出确定性结论。Pemigatinib培美替尼就是在这种背景下脱颖而出，作为一线化疗失败后的二线治疗新选择，其ORR（包括完全缓解和部分缓解）可达到35.5%，疾病控制率（DCR）为82%,中位PFS为6.9个月，中位OS可达21.1个月。Pemigatinib因为其卓越的疗效数据通过FDA的加速审批，并被纳入NCCN治疗指南。新型靶向制剂Pemigatinib给临床医师治疗ICCA提供了有效的新选择，也为ICCA患者带来了治疗的新希望。

　　本研究是一项II期、开放、单臂、多中心、评价pemigatinib培美替尼在既往接受过至少一种系统性治疗失败、FGFR2基因融合或重排阳性的中国晚期胆管癌患者中的疗效和安全性的研究。

　　截至2021年1月29日，第一部分共纳入3例胆管癌患者进行PK研究，第二部分共纳入31例FGFR2基因融合或重排的胆管癌患者，分别口服9mg和13.5mg pemigatinib培美替尼，每3周一个治疗周期（服药两周，停药一周）。临床试验主要终点为研究第二部分纳入的31例受试者达到独立影像评估委员会（IRRC）依据RECIST v1.1标准评估的客观缓解率（ORR）。

　　在第二部分可评价疗效的30例人群，15例患者达到IRRC确认的疾病缓解，ORR达到50%(95%CI:31.3%，68.7%)。中位随访5.13个月，12例（40%）患者仍处于病情缓解中，中位缓解持续时间（DOR）尚未达到（95%CI:3.4,NR），中位无进展生存期（PFS）数据尚未成熟，仅有6例发生PFS，疾病控制率（DCR）为100%(95%CI:88.4%，100%)。

　　所有34例患者均纳入安全性分析，至数据截止日期，每例患者均报告至少一项治疗相关不良事件（TRAE），其中最常发生的TRAE为高磷酸血症（73.5%）、口腔干燥（55.9%）和脱发（50.0%），≥3级的TRAE发生率为14.7%。3例患者报告了严重不良事件（SAE），分别为直肠息肉、肝功能异常和胆管炎。试验期间未发生导致死亡和治疗终止的不良事件。

　　Pemigatinib培美替尼是一种FGFR亚型1/2/3的强效选择性抑制剂，早在2020年4月，Pemigatinib（培美替尼）获得美国FDA批准加速上市，用于治疗既往系统治疗失败、携带FGFR2融合/重排的不可切除的局部晚期或转移性胆管癌患者,这是第一款胆管癌靶向药物，打开了胆管癌靶向治疗的新篇章。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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