子宫内膜癌(endometrial cancer，EC)是女性三大妇科肿瘤之一，占女性生殖道恶性肿瘤的20%~30%以及女性全身恶性肿瘤的7%。近年来EC的发病率在世界范围内逐年上升，并呈年轻化趋势。据我国国家癌症中心统计，2015年EC发病率为63.4/10万，死亡率为21.8/10万。EC治疗采用手术为主，辅以放射治疗和化学治疗(放化疗)的综合治疗方式。虽然多数EC患者在诊断时疾病处于早期阶段，整体预后较好，但仍有15%~20%的患者在术后复发，出现肿瘤转移。晚期及复发性EC由于对传统的放化疗不敏感导致其预后差，5年生存率仅为17%~30%，严重危害女性生殖健康。

　　Jemperli多塔利单抗是一种程序性死亡受体-1(PD-1)阻断抗体，可与PD-1受体结合并阻断其与PD-1配体PD-L1和PD-L2的相互作用。Jemperli多塔利单抗正在作为单一疗法和联合治疗方案的一部分进行注册研究，包括复发性或原发性晚期子宫内膜癌患者，III期或IV期非粘液性上皮性卵巢癌患者以及其他晚期实体瘤患者或转移性癌症。

　　多塔利单抗是一种程序性死亡受体-1(PD-1)阻断IgG4人源化单克隆抗体。多塔利单抗在中国仓鼠卵巢细胞中产生，并具有约144kDa的计算分子量。JEMPERLI(多塔利单抗)注射液是一种无菌、澄清至微乳白色、无色至黄色的溶液，基本上不含可见颗粒。它以单剂量小瓶的形式提供。每瓶含500毫克JEMPERLI的10毫升溶液。每毫升溶液含有50毫克dostaRlimab-gxly、柠檬酸一水合物(0.48毫克)、L-精氨酸盐酸盐(21.07毫克)、聚山梨醇酯80(0.2毫克)、氯化钠(1.81毫克)、柠檬酸三钠二水合物(6.68毫克)和注射用水(美国药典)。

　　PD-1配体PD-L1和PD-L2与T细胞上的PD-1受体结合抑制T细胞增殖和细胞因子产生。PD-1配体的上调出现在一些肿瘤中，通过这一途径的信号传导可有助于抑制肿瘤的活性T细胞免疫监视。多塔利单抗是IgG4同种型的人源化单克隆抗体，其结合PD-1受体并阻断其与PD-L1和PD-L2的相互作用，释放PD-1途径介导的免疫反应抑制，包括抗肿瘤免疫反应。在同系小鼠肿瘤模型中，阻断PD-1活性导致肿瘤生长下降。

　　美国FDA批准抗PD-1疗法Jemperli（多塔利单抗）新的适应症：用于治疗先前疗法治疗期间或之后疾病进展且没有令人满意的替代治疗方案、经FDA批准的检测产品证实为错配修复缺陷（dMMR）的复发或晚期实体瘤成人患者。

　　FDA就已经加速批准了多塔利单抗用于在既往含铂治疗方案治疗期间或治疗后发生进展的dMMR复发性或晚期子宫内膜癌成人患者。

　　该批准基于GARNET试验数据，GARNET(NCT02715284)是一项在晚期实体瘤患者中开展的多中心、多队列、开放标签试验，该试验评估了常规批准的有效性。疗效人群包括在铂类方案治疗期间或治疗后发生进展的141例dMMR复发性或晚期子宫内膜癌患者。既往接受过PD-1/PD-LI阻断抗体治疗、其他免疫检查点抑制剂治疗或在2年内患需要全身免疫抑制剂治疗的自身免疫病的患者被排除。

　　主要疗效结果指标是根据RECIST v1.1通过盲法独立中央审查评估的总体反应率(ORR)和反应持续时间(DOR)。确认的ORR为45.4%（95%CI：37.0，54.0），完全缓解率为15.6%，部分缓解率为29.8%。未达到中位DOR，85.9%的患者持续时间≥12个月，54.7%的患者持续时间≥24个月(范围：1.2+、52.8+)。

　　最常见的不良反应(≥20%)是疲劳/虚弱、贫血、皮疹、恶心、腹泻、便秘和呕吐。可能发生免疫介导的不良反应，包括肺炎、结肠炎、肝炎、内分泌病、肾炎伴肾功能不全和皮肤不良反应。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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