人为什么会得癌症？罪魁祸首是基因突变。各种环境致癌物（烟草、酒精、紫外线等）和不健康的生活方式都会促进基因突变的发生。癌症细胞本来也是正常的体细胞，但如果重要的功能基因上发生突变，又来不及修复，就可能引发癌症。非小细胞肺癌（NSCLC）中常见的驱动基因突变发生在EGFR、KRAS、BRAF等基因上，比如EGFR的19外显子缺失（ex19del）和21外显子突变（Leu858Arg）。通常这些突变只涉及到一个基因，针对这些驱动基因突变，这些年有不少靶向药物可供选择。

　　诺华抗癌药dabrafenib（达拉菲尼）和trametinib（曲美替尼）正式获美国食品药品监督管理局(FDA)批准联合用于治疗BRAFV600E突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）！同时这也是FDA批准用于治疗该类疾病的首款特异性联合疗法，在临床试验过程中就受到了广泛关注，并收获了FDA颁发的突破性疗法认定与优先审评资格。

　　在中国主要适用于1.达拉非尼联合曲美替尼适用于治疗BRAF V600突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤患者。2.达拉非尼联合曲美替尼适用于BRAF V600突变阳性的Ⅲ期黑色素瘤患者完全切除后的辅助治疗。

　　曲美替尼是一种MEK1和MEK2的抑制剂，Ras/Raf/MEK/ERK信号级联通路的异常与肿瘤密切相关，如BRAFV600的突变导致该通路持续性激活，该药主要通过对MEK蛋白的作用，影响MAPK信号通路，抑制细胞增殖。

　　在中国新药研发数据库显示，CDE今天接受了上市申请靶向药物达拉菲尼和曲美替尼的申请。曲美替尼在国内重磅上市，给更多国内黑色素瘤患者带来希望。

　　当前，非小细胞肺癌（NSCLC）已经进入精准靶向治疗时代，国内外指南均推荐对于晚期NSCLC优先进行分子检测，以精准指导临床用药选择。然而，与EGFR、ALK等驱动基因突变不同，BRAF V600突变NSCLC患者长期面临着无靶向药可用的困境，直至达拉非尼+曲美替尼获批。

　　全球注册临床研究（BRF113928研究）首次证实了达拉非尼+曲美替尼在BRAF V600突变晚期NSCLC患者的全线首选地位。该研究结果显示，无论一线还是后线治疗，达拉非尼+曲美替尼均能够有效控制肿瘤进展，且持续缓解时间久：一线和后线治疗的客观缓解率（ORR）分别为63.9%和68.4%，中位缓解持续时间（DoR）分别为15.2个月和9.8个月。此外，达拉非尼+曲美替尼全线治疗生存获益显著：一线和后线治疗的中位PFS分别为14.6个月和10.2个月，中位总生存期（OS）分别为24.6个月和18.2个月，5年OS率分别为22%和19%。同时，该双靶方案的安全性良好，三级不良反应发生率低。

　　在中国肺癌注册研究中，其也显示出一致的获益。不论初治还是经治BRAF突变的NSCLC患者，独立评审委员会（IRC）评估的ORR高达75%，疾病控制率（DCR）达到95%；研究者评估的ORR为75%，DCR为100%。

　　值得关注的是，对于难治的肺癌脑转移患者，达拉非尼+曲美替尼也展现出明显的临床获益。既往研究显示，化疗、免疫治疗的生存预后不佳，且维莫非尼单靶治疗一例BRAF V600突变NSCLC脑转移患者的OS仅5个月。而BRF113928研究中，部分脑转移患者通过达拉非尼+曲美替尼实现部分缓解（PR），且多项病例报告提示该双靶方案可有效缓解NSCLC脑转移病灶，甚至达到完全缓解（CR）。在一项病例报告中，多线治疗失败后的脑转移患者，予以双靶治疗，颅内病灶仍可持续控制长达半年以上。由此可见，达拉非尼+曲美替尼可能是BRAF V600突变NSCLC脑转移患者更好的治疗选择。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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