达拉非尼联合曲美替尼与维莫非尼在中国一线治疗BRAF V600突变阳性不可切除或转移性黑色素瘤的成本-疗效分析；从医疗保健系统的角度评价达拉非尼联合曲美替尼与维莫非尼一线治疗BRAF V600突变阳性不可切除或转移性黑色素瘤的成本-疗效分析。曲美替尼是一种丝裂原活化细胞外信号调节激酶MEK1/2可逆性抑制剂，主要通过对MEK蛋白的作用，影响MAPK通路，抑制细胞增殖。因此，本品在体内外均可抑制BRAF V600突变阳性的黑色素瘤细胞的生长。

　　研究方法:本研究采用三种健康状态（无进展生存期、进展后生存期和死亡）的分区生存模型对COMBI-v研究数据进行参数化分析，并推广至30年。健康状态是用EQ-5D-3L来评价的，同样来源于COMBI-v研究。成本包括药品采购成本、疾病管理成本和不良事件成本，基于中国药品招标数据库和中国医师调查。模型的主要研究结果是寿命成本、寿命年（LYs）、质量调整寿命年（QALYs）和增量成本效益比（ICER）。分别进行了确定性和概率敏感性分析。

　　研究结果：达拉非尼联合曲美替尼比维莫非尼（3.03 vs.2.08）延长患者预期寿命0.95岁，QALY增加1.09（2.48 vs.1.39），增加成本3833美元，增量成本-效益比（ICER）为3511美元/QALY。在概率敏感性分析，以33357美元/QALY（2020年中国人均国内生产总值（GDP）的三倍）为起点，达拉非尼联合曲美替尼比维莫非尼的成本效益高90%。在确定性敏感性分析中，达拉非尼联合曲美替尼的药品成本、维莫非尼的药品成本及成本折现率对结果的影响最大。

　　研究结论：在中国，达拉非尼联合曲美替尼比维莫非尼具有更高的临床效益和更低的医疗成本。与维莫非尼相比，达拉非尼联合曲美替尼的QALY阈值为33357美元时，是非常有成本-疗效优势的。

　　在达拉非尼联合曲美替尼治疗BRAF突变实体瘤临床试验中发热特点；已证实达拉非尼+曲美替尼对于多种BRAF突变肿瘤具有明确临床获益，且获批用于切除后III期和转移性黑色素瘤，非小细胞肺癌（NSCLC）和甲状腺未分化癌相关适应症。发热是一种接受达拉非尼联合曲美替尼治疗后患者常见的不良事件。在这里，我们描述了在临床试验中接受达拉非尼联合曲美替尼治疗的患者发热的发生率、模式和管理。

　　研究方法：纳入以下临床试验的患者（N=1076）：晚期NSCLC II期注册试验（N=82），可切除III期黑色素瘤III期研究COMBI-AD（N=435）和在不可切除或转移性黑色素瘤中进行的III期临床研究：COMBI-d和COMBI-v（分别N=209和N=350）。

　　研究结果：在入选临床试验的1076例患者中，61.3%发生发热，5.7%发生3/4级发热，15.6%发生方案定义的严重发热事件。在660例发热患者中，33.0%发生1次，19.8%发生2次，47.1%发生3次。发热的发生率在治疗早期最高，随着治疗逐渐降低。暂时中断达拉非尼给药或曲美替尼是最常见和最有效的管理策略。

　　研究结论：发热是与达拉非尼+曲美替尼治疗相关的最常见不良事件但可通过中断给药进行管理。研究结果显示，发热的发生率在治疗早期最高，大多数发热事件发生在治疗的前3个月内，即使有复发，也会随着时间的推移而减少。这提醒我们在启用达拉非尼+曲美替尼治疗的前3个月，对患者进行密切的随访及不良反应管理指导至关重要，可以保证更多的患者顺利继续接受双靶治疗，从而改善预后。而发热不良反应的管理也并不复杂，暂时中断达拉非尼或曲美替尼给药是最常见和最有效的管理策略。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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