1型神经纤维瘤病（neurofibromatosis type 1，NF1）是一种罕见，不可治愈的遗传性疾病每3000—4000名新生儿中就有1名受其影响。NF1是由于合成神经纤维瘤蛋白的NF1基因发生突变引起的，该基因突变可扰乱RAS/MAPK信号通路，进而导致肿瘤生长。神经纤维瘤（Neurofibromatosis,NF）是神经纤维上发生的一种肿瘤，是一种致衰性、进行性且经常导致毁容的罕见常染色体显性遗传病，在新生儿中发病率约为1/3000。该病症状在儿童早期开始，严重程度变化很大，可使预期寿命减少多达15年。

　　美国FDA批准司美替尼（Selumetinib，商品名：Koselugo）上市。司美替尼是选择性MEK抑制剂，可抑制Ras信号传导通路。后者的过度激活常见于NF1相关肿瘤中。该药获批用于治疗2岁及以上的1型神经纤维瘤病（NF1）患者的丛状神经纤维瘤。这是全球首个应用于NF1的靶向药物，有望延长患者的生存时间并改善生活质量。

　　2020年4月10日，美国FDA批准小分子MEK1/2抑制剂司美替尼（商品名Koselugo；英文名Selumetinib，代号AZD6244)用于治疗2岁及以上1型神经纤维瘤病（NF1）且不能手术的从状神经纤维瘤（PN）患者。

　　需要注意的是，司美替尼是首款治疗携带从状神经纤维瘤的NF1儿童患者的获批疗法，也是首款获得批准治疗生命早期使人衰弱的罕见药物。NF1基因突变可扰乱RAS/MAPK信号通路。MEK是RAS/MAPK信号通路中的关键蛋白激酶，Koselugo能够选择性抑制MEK1和MEK2，从而使失调的信号通路恢复正常，进而缓解NF1患者的病情。

　　研究表明，司美替尼在BRAF或RAS突变细胞系和各种异种移植活体模型中均表现出抗肿瘤活性。

　　SPRINT II期是一项开放式，多中心，单臂的临床试验。招募50名患者必须为NF1儿童患者无法通过手术治疗的从状神经纤维瘤。所有患者接受司美替尼口服25mg/m2每天两次，治疗直至疾病进展或不可接受的毒性。

　　试验的主要研究终点是客观缓解率（ORR），定义为完全缓解或已证实的部分缓解的患者百分比，评估时间为3-6个月内进行评估；次要研究终点是反应持续时间（DOR）。

　　患者基线特征：中位年龄10.2岁（3.5-17.4岁）；60%男性；84%白人；8%黑人；2%亚洲人。

　　结果显示出：在所有患者（50名）中，客观缓解率（ORR）为66%（33名患者），33名患者均为部分缓解；82%（27名患者）的患者缓解持续时间在12个月以上。在安全性方面，司美替尼常见的不良反应为呕吐（82%），皮疹（80%），腹痛（76%），腹泻（70%），恶心（66%），皮肤干燥（60%），肌肉骨骼疼痛（58%），疲劳（56%），发热（56%），口腔炎（50%），皮疹痤疮（50%）。

　　司美替尼治疗BRAF V600E突变黑色素瘤，4个月达到CR（完全缓解）！

　　患者26岁女性，确诊黑色素瘤IIIb期后，进行了局部的切除，3年后出现了颈部局部的复发、淋巴结和胸壁的转移。基因检测显示BRAF V600E的突变，后续进行达卡巴嗪治疗失败后，开始进行司美替尼75mg每天两次的治疗。治疗数周后，患者胸壁肿瘤和颈部淋巴结病灶消退，变扁平，消失。在治疗4个月后，疗效评价完全缓解（CR）。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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