本文主要基于现有文献综述非戈替尼的疗效和安全性。非戈替尼（GLPG-0634）是由美国吉利德和Galapagos公司联合开发的一种Janus激酶1（JAK1）的口服小分子抑制剂；JAK1的过度激活/失调能够导致自身免疫反应。非戈替尼已在欧盟申请批准作为成人类风湿性关节炎的口服治疗药物，2019年12月在美国也提交了同样适应症的新药申请。该产品也处于克罗恩病、银屑病关节炎和溃疡性结肠炎的临床阶段III期，而其他一些适应症的II期临床试验也在进行中，包括小肠和瘘管性克罗恩病、强直性脊柱炎、干燥综合征、非传染性葡萄膜炎和皮肤红斑狼疮。非戈替尼在临床上的表现优于甲氨蝶呤单独用药[1]，同时相比艾伯维的Upadacitinib对JAK-1亚型有高度的选择性。
非戈替尼治疗其他疾病的研究进展；
除了上述提到的RA，非戈替尼还在EMA获批用于治疗溃疡性结肠炎（UC）。此外，有多项研究探讨了非戈替尼治疗其他疾病的潜力，例如已进入2期研究阶段的中轴型脊柱关节炎、银屑病关节炎、非传染性葡萄膜炎、皮肤狼疮和干燥综合征等，以及已进入3期研究阶段的克罗恩病（CD）。
最后，建议在开始使用非戈替尼（或其他可用的治疗方案）治疗RA时与患者共同决策，同时考虑到患者特定的风险因素、共病、用药情况和费用等因素。同时，适当的预防措施和共病管理也是优质护理的一部分。目前来看，非戈替尼的药代动力学和目前的疗效/安全性似乎良好，仍需开展长期和对特定患者群体的安全性研究。
非戈替尼治疗RA的疗效和安全性；
非戈替尼是一种口服JAK1选择性抑制剂，在大型的2期和3期试验中，与已上市bDMARDs相比，在不同疾病阶段的疗效似乎相当。JAK抑制剂之间暂未有头对头研究数据公布，因此暂无法得出明确的对比结论。目前非戈替尼已获欧洲药品管理局（EMA）批准用于治疗成人RA患者。
非戈替尼有200mg和100mg两种剂量，但临床研究中200mg和100mg的疗效与安全性似乎没有太大差异，对于有中度或重度肾损害的患者或75岁以上患者建议剂量为100mg。实际中，低剂量（如100mg）非戈替尼对老年患者来说是可行的，因为这类患者通常更容易出现不良反应。100mg的低剂量非戈替尼也可能是RA患者经200mg治疗达标后的一种选择，但目前没有研究数据支持这一观点。
研究显示，非戈替尼与csDMARD（主要是甲氨蝶呤）联用的疗效在数值上高于单药治疗。但对于不能耐受甲氨蝶呤或无法选择甲氨蝶呤的患者（如肾功能下降），非戈替尼单药治疗同样有效。
安全性方面，JAK抑制剂的潜在不良反应有主要不良心血管事件（MACE）、血栓栓塞事件、肺栓塞、感染（如带状疱疹）等。现有文献认为，非戈替尼治疗中这些安全性事件的风险均较低。研究还发现非戈替尼治疗后出现带状疱疹的风险呈剂量依赖性。
此外，红细胞生成素等造血生长因子也通过JAK-STAT途径发挥作用。在改善炎症控制相关的试验中，非戈替尼治疗可影响血红蛋白水平且具有显著的剂量依赖性。非戈替尼的这一表现与其他JAK抑制剂不同，但其影响血红蛋白对于患者临床意义有待进一步研究。目前了解到的是，血红蛋白水平相对较低可能与疲劳和功能障碍有关。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
添加康必行顾问，想问就问
