美国FDA批准了CTI BioPharma公司开发的Vonjo（帕克替尼）上市，用于治疗患有中度或高危原发性的成人或继发性（真性红细胞增多症或原发性血小板增多症后）骨髓纤维化，其血小板计数低于50×109/L。骨髓纤维化是骨髓癌的一种类型，会在患者体内形成纤维瘢痕组织，导致严重的血小板减少和贫血。患者也会出现虚弱、疲乏、脾脏和肝脏肿大等现象。据估计，骨髓纤维化患者中，约有三分之一具有严重的血小板减少，总生存期仅为15个月。与疾病严重程度形成对比的是，这些患者的治疗选择非常有限。
帕克替尼是一种JAK2/IRAK1抑制剂，旨在解决那些有基线或治疗中出现的血小板减少症、不能耐受全剂量ruxolitinib的患者的未得到满足的临床需求。研究人员首先在PERSIST-2中报告了这种新型药物的疗效，该方案旨在评估帕克替尼的两种给药方案（400mg，每天一次；200mg，每天两次）对比最佳可用疗法用于骨髓纤维化和血小板计数低于100×109/L患者的疗效。
该分析包括了剂量强度、疗效和安全性的变化。纳入疗效分析的患者已达到脾脏体积减少至少35%，或总症状评分至少为50%。这包括帕克替尼组的43名患者和鲁索替尼组的9名患者。安全性分析分别包括57名和12名患者。
在接受帕克替尼每日两次200mg的57名患者中，中位年龄为67岁，血小板计数中位数为51×109/L。在鲁索替尼组（n=12），中位年龄为72岁，血小板计数中位数为49 x 109/L。其他基线特征较为平衡，包括输红细胞（分别为37%vs 33%），DIPSS高风险（21%vs 25%），以及血红蛋白中位数（97 g/mL[IQR,83-112]vs 100 g/L[IQR,91-114]）。与鲁索替尼（58%）相比，接受帕克替尼治疗的患者出现原发性骨髓纤维化（75%）的比例较高。
在剂量强度方面，研究人员报告了鲁索替尼组的剂量改变。在接受鲁索替尼治疗的患者中，基线时的起始剂量为每天10mg（IQR，10-10），第12周为10mg（IQR，0-10），第24周为10mg（IQR，0-20）。在第12周和第24周，大多数患者都能接受每天400mg的帕克替尼的全部治疗方案。
在安全性方面，接受帕克替尼与鲁索替尼的患者的不良反应发生率相似，包括血小板减少（分别为33%vs 33%）、贫血（30%vs 25%）、3级或以上出血事件（19%vs 17%）、全等级心脏事件（26%vs 33%）。帕克替尼组的患者有更高的3级或更高的腹泻率（分别为1.5%vs 0%）和更高的全等级感染率（47%vs 33%）。然而，鲁索替尼组的患者3级或更高的感染率为17%，而帕克替尼组的感染率为11%。
与帕克替尼组（7%）相比，鲁索替尼组中的致命不良反应率（25%）也更高。
2021年11月，FDA延长了CTI生物制药公司的帕克替尼新药申请的审查期，以治疗基线血小板计数低于50×109/L的中危或高危原发性或继发性骨髓纤维化患者。该申请基于PERSIST-2以及PERSIST-1（NCT01773187）和PAC203（NCT03165734）的研究结果。
一项回顾性头对头分析显示，帕克替尼在维持中度至重度血小板减少的骨髓纤维化患者的全剂量强度和症状缓解率方面优于鲁索替尼（Ruxolitinib，Jakafi）。
研究人员评估了3期PERSIST-2试验（NCT02055781）的患者，患者接受200mg的帕克替尼治疗，每天两次。纳入分析的患者在研究第22周之前随机分组。
在纳入疗效分析的43名接受帕克替尼治疗的患者中，28%的患者报告脾脏体积缩小，而接受鲁索替尼的患者中这一比例（n=9）为11%。总症状评分反应分别为37%和11%。此外，接受帕克替尼治疗的患者的总生存危险比为0.49（95%CI，0.13-1.92）。研究人员报告说，在调整了国际动态预后评分系统（DIPSS）风险、血小板计数和原发与继发疾病之后，没有观察到治疗效果的下降。
帕克替尼是一款在研的口服激酶抑制剂，对JAK2、FLT3、IRAK1和CSF1R具有特异性。JAK家族的酶是信号转导途径中的核心成分，对正常血细胞生长发育、炎症细胞因子表达和免疫反应至关重要。这些激酶的突变已被证明与多种血液相关癌症的发生有直接关系，包括骨髓增生性肿瘤、白血病和淋巴瘤。
除骨髓纤维化外，由于对c-fms、IRAK1、JAK2和FLT3的抑制作用，帕克替尼的激酶谱显示其对急性髓系白血病（AML）、骨髓增生异常综合征（MDS）、慢性粒单核细胞白血病（CMML）和慢性淋巴细胞白血病（CLL）具有潜在治疗作用。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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