骨髓纤维化（MF）是一种骨髓癌症，可导致纤维瘢痕组织形成，导致严重贫血、虚弱、疲劳、脾脏和肝脏肿大。伴有严重血小板减少症的患者，在治疗骨髓纤维化的患者估计占三分之一以上。严重血小板减少症是指血小板计数低于每微升50000个血小板，其总生存期仅为15个月。骨髓纤维化患者的血小板减少与内在疾病有关，但也已被证明与ruxolitinib治疗相关，这可能导致剂量减少，并因此可能会降低临床益处。停用ruxolitinib治疗的患者生存率进一步降低，平均总生存期为7个月至14个月。伴有严重血小板减少症的骨髓纤维化患者的治疗选择有限，这就造成了一个重要的医疗需求未得到满足的治疗领域。

　　PERSIST-2研究比较了在骨髓纤维化和血小板减少症患者中，帕克替尼与现有最佳疗法的疗效，该研究招募了311名患者。患者随机分组，接受3种治疗方案中的一种，包括每日一次帕克替尼（n=104），每日两次帕克替尼（n=107），或最佳替代治疗（n=100）。最佳替代治疗包括鲁索替尼（ruxolitinib，Jakavi，45%）、羟基脲（hydroxyurea，19%）、泼尼松（prednisone）和/或泼尼松龙（prednisolone，13%）。

　　在24周时，15%每天服用一次帕克替尼的患者和22%每天服用两次帕克替尼的患者脾脏体积减少了35%及以上，而接受现有最佳疗法治疗的患者只有3%。3个治疗组在总生存期方面没有显著差异。此外，帕克替尼组的总症状评分减少50%或更多的患者比例为25%，而对照组为14%。

　　此外，3期PERSIST-1研究（NCT01773187）还比较了帕克替尼与骨髓纤维化最佳疗法的使用情况，而不考虑基线细胞减少症。试验结果表明，帕克替尼的耐受性良好，并使脾脏体积和症状持续减少。这项研究表明，基线细胞减少症患者可以选择帕克替尼治疗。在第34周，19%（n=42）接受帕克替尼治疗的患者的脾脏体积减少了35%及以上，而现有最佳疗法组中只有5%（n=5）（P=.0003）。

　　第24周时，帕克替尼组最常见的3/4级不良事件为贫血（17%）、血小板减少（12%）和腹泻（5%），而现有最佳疗法组为贫血（15%）、血小板减少（11%）、呼吸困难（3%）和低血压（3%）。帕克替尼组共有12%（n=27）的患者死亡，最佳替代治疗组有13%（n=14）的患者死亡。

　　Pacritinib是一种口服激酶抑制剂，对JAK2、IRAK1和CSFIR具有特异性。此外，由于该药物抑制c-fms、IRAK1、JAK2和FLT3，可用于治疗急性髓系白血病(AML)、骨髓增生异常综合征(MDS)、慢性粒单核细胞白血病(CMML)和慢性淋巴细胞白血病（CLL）。

　　FDA授予帕克替尼治疗原发性骨髓纤维化（MF）、真性红细胞增多症后MF、原发性血小板增多症后MF的孤儿药资格。FDA授予帕克替尼快速通道资格，用于治疗中危至高危骨髓纤维化患者，包括但不限于：伴有疾病相关血小板减少症（血小板计数低）的患者、接受其他JAK2抑制剂治疗经历治疗期间出现的急性血小板减少症的患者、对其他JAK2疗法不耐受或症状控制不好（次优管理）的患者。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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