胆管癌是一种在肝脏胆管中发生、致死率极高的罕见侵袭性恶性肿瘤,预后不良。患者确诊时往往已经处于中晚期,失去手术治疗的机会。胆管癌患者15%~20%携带成纤维细胞生长因子受体(FGFR)2遗传基因变异。英菲格拉替尼是一款创新、口服、ATP竞争性的FGFR1-3酪氨酸激酶抑制剂，于2021年5月21日美国FDA批准上市。英菲格拉替尼通过选择性结合和抑制FGFR活动阻断下游信号级联，减少癌细胞增殖，诱导肿瘤细胞死亡。

　　英菲替尼是一种口服FGFR1-3选择性抑制剂，2021年5月通过美国FDA批准用于治疗有FGFR2融合或其他重排的先前治疗过的、不可切除的局部晚期或转移性胆管癌患者。

　　“患者在用药两周期后，7月份复查CT发现肿瘤较之前明显缩小，评价PR，用药期间总体耐受性良好，血常规、肝肾功能未见明显异常，因此，可继续英菲格拉替尼靶向治疗。

　　英菲格拉替尼国际研究数据：CBGJ398X2204(NCT02150967)是一项多中心开放标记单臂试验，其疗效得到证实，该试验纳入了108例既往治疗的、不能切除的局部晚期或转移性胆管癌患者，并通过局部或中心试验确定FGFR2融合或重排。患者接受英菲格拉替尼125mg口服，每天一次，连续21天，然后停止治疗7天，28天为一个周期，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。主要疗效指标为总缓解率(ORR)和持续缓解时间(DoR)，根据RECIST 1.1通过盲法独立中心评价确定。

　　2021年胃肠癌研讨会期间提供的其他数据表明，在对英菲格拉替尼有反应的患者中，1人完全反应，24人部分反应，66人达到疾病稳定;11名患者出现疾病进展，6患者状态不明。

　　根据盲法独立中央审查，使用英菲格拉替尼的最佳ORR率为34.3%(95%CI，25.4%-44.0%)，中位反应时间为3.6个月。此外，该药物的疾病控制率为84.3%(95%CI，76.0%-90.6%)。此外，接受英菲格拉替尼的患者的中位PFS为7.3个月(95%CI，5.6-7.6)，4个月的PFS率为75.2%。这些患者的中位OS为12.2个月(95%CI，10.7-14.9)。

　　根据研究者的评估，英菲格拉替尼引起的确诊ORR为30.6%(95%CI，22.1%-40.2%)，DOR中位数为6.0个月(95%CI，5.2-9.0)。

　　根据先前接受的治疗线观察英菲格拉替尼的疗效时，发现在接受过0到1个治疗线(n=50)的患者中，该药物的确诊ORR为34.0%(95%CI，21.2%-48.8%)，最佳ORR率为42.0%(95%CI，28.2%-56.8%)，DCR为88.0%(95%CI，75.7%-95.5%)。

　　在接受过2次或2次以上既往治疗的患者中，英菲格拉替尼的确诊ORR为13.8%(95%CI，6.1%-25.4%)，最佳ORR为27.6%(95%CI，16.7%-40.9%)，DCR为81.0%(95%CI，68.6%-90.1%)。

　　安全性方面，英菲格拉替尼的常见毒性包括肌酐升高、磷酸盐升高、磷酸盐降低、指甲毒性、口腔炎、碱性磷酸酶升高、血红蛋白降低、丙氨酸转氨酶升高、干眼症、疲劳、脂肪酶升高、淋巴细胞减少、钙增加、钠减少、脱发，甘油三酯升高，天冬氨酸转氨酶升高，血小板减少，尿酸升高，掌底红细胞感觉障碍综合征，关节痛和味觉障碍。

　　注意事项：

　　眼毒性

　　视网膜色素上皮脱离（RPED）

　　英菲格拉替尼可导致视网膜色素上皮脱离（RPED），这可能导致视力模糊等症状。在开始英菲格拉替尼治疗前，在1个月、3个月以及治疗期间每3个月进行一次全面的眼科检查，包括OCT。对于视觉症状的出现，应立即转诊患者进行眼科评估，并每3周进行一次随访，直到症状消失或停止。按照建议停止使用英菲格拉替尼。

　　干眼症

　　在351名通过临床试验接受英菲格拉替尼治疗的患者中，29%的患者出现干眼症。根据需要使用眼部镇痛剂治疗。

　　高磷血症与软组织矿化

　　英菲格拉替尼可引起高磷血症，导致软组织矿化、皮肤钙质沉着、非尿毒症性钙松弛、血管钙化和心肌钙化。磷酸盐水平的增加是英菲格拉替尼的药效学效应。在整个治疗过程中监测高磷血症，当血清磷酸盐水平>5.5 mg/dL时，开始降磷治疗。对于血清磷酸盐水平>7.5 mg/dL，停止英菲格拉替尼并开始磷酸盐降低治疗。根据高磷血症的持续时间和严重程度，停用、减少剂量或永久停用英菲格拉替尼。

　　胚胎-胎儿毒性

　　根据动物研究的发现及其作用机制，英菲格拉替尼给孕妇服用时会对胎儿造成伤害。告知孕妇对胎儿的潜在风险。建议有生殖潜力的女性在使用英菲格拉替尼治疗期间和最终剂量后1个月内使用有效的避孕措施。建议有生殖潜力的女性伴侣的男性在使用英菲格拉替尼治疗期间和最终剂量后1个月内使用有效避孕措施。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：英菲格拉替尼(TRUSELTIQ)的用法用量与注意事项说明

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