骨质疏松症是一种由骨骼密度和质量下降引起的疾病。人体的骨头是不断变化的活组织。名为“骨重建”的过程为：破骨细胞溶解骨基质，而成骨细胞则能积累骨基质。对于骨质疏松症患者来说，骨质溶解流失超过了新骨生长的速度，导致骨骼变得多孔脆弱，进而发生骨折的风险大大增加。Romosozumab是一种人源化单克隆抗体(IgG2)，可以抑制骨硬化蛋白(骨硬化蛋白可以阻止骨形成)的活性，而发挥作用。加速骨形成的同时减少骨吸收，增加骨密度。总之，增加骨形成和减少骨吸收的双重作用导致小梁和皮质骨量迅速增加，骨结构和强度得到改善。

　　CKD-MBD是一种由于CKD所致的矿物质与骨代谢异常综合征。CKD-MBD和骨质疏松症共存是老年血透患者脆性骨折的主要原因之一。血透患者骨折后生活质量变差，死亡率高于未血透治疗的患者。因此，血透患者应重视骨质疏松症的防治。

　　罗莫单抗（romosozumab）是一种人源化单克隆抗体，可以通过抑制骨硬化蛋白的活性，加速骨形成的同时减少骨吸收，从而增加骨密度（BMD），预防新发骨折。骨硬化蛋白是一种骨细胞分泌的糖蛋白，它通过抑制经典Wnt/β-catenin信号通路，抑制骨形成。目前，已有临床研究显示罗莫单抗在绝经后女性骨质疏松症患者中有效，但它治疗血透患者骨质疏松症的证据有限，且对血透患者血管钙化和心血管死亡风险的影响也尚不可知。指南推荐骨质疏松症患者在接受罗莫单抗治疗后应序贯抗骨吸收药物（如地舒单抗），用以维持骨密度，防止疗效逆转。而考虑到有研究报道肾功能损伤不影响地舒单抗的药代动力学，本研究采用罗莫单抗序贯地舒单抗的治疗方案，旨在探讨这一方案在血透患者中的疗效和安全性。

　　这项前瞻性、观察性、单中心队列研究纳入了13例血透骨质疏松症的初治患者，他们先接受罗莫单抗治疗，每月一次，持续12个月（210mg，每月一次皮下注射）。而后接受12个月的地舒单抗治疗（60 mg，每6个月一次皮下注射)。研究测定了新发骨折发生率，治疗安全性，以及骨密度、骨代谢标志物、血管钙化随时间的变化。

　　罗莫单抗治疗1年后，腰椎（LS）、全髋关节（TH）和股骨颈（FN）骨密度相比基线增加的百分比中位值（与基线相比）分别为+9.0%、+2.5%和+4.7%。序贯地舒单抗治疗1年后，骨密度的改变维持到了24个月。从基线到24个月，这些部位相应的改变分别为+14.9%，+5.4%和+6.5%。

　　治疗期间，CKD-MBD血清标志物和骨转换标志物的变化。cCA（白蛋白校正钙）、P（磷）、iPTH（全段甲状旁腺激素）的变化无统计学意义。ALP（碱性磷酸酶）治疗3个月后相比基线增加了31.0%，但是转换为地舒单抗治疗后，第18-24个月相比基线明显下降。PINP（I型前胶原N端前肽）治疗3个月后相比基线增加了15%，之后逐渐降低，至第24个月时相比基线明显降低。TRAP-5b（抗酒石酸酸性磷酸酶5b）治疗3个月后相比基线有轻微改变，之后逐渐降低，至第12个月时相比基线降低明显（P<0.05），转为地舒单抗治疗后继续降低，至24个月时相比基线降低明显（P&lt;0.01）。

　　治疗期间未出现新发骨折病例，包括椎体骨折。

　　冠状动脉钙化评分（CACS）和胸主动脉钙化评分（TACS）从基线到12个月略有增加，CACS从基线时的676.2增加到12个月时的1208.0（P=0.045），TACS从基线时的11186.6增加到12个月时的15383.2（P=0.002）。罗莫单抗治疗期间，2例患者出现新的心血管事件，但没有发生心血管疾病相关的死亡和全因死亡。

　　该研究证实1年罗莫单抗治疗是相对安全的，血透患者LS和TH骨密度增加，钙化程度随时间略有增加。在随后1年的地舒单抗治疗中，各部位的骨密度维持了增长。研究发现，罗莫单抗可能在严重骨质疏松症的患者中疗效更好，比如初始治疗时呈低TH骨密度、低FN骨密度、高TRAP-5b水平的患者。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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