胰腺癌是一种高度侵袭性的恶性肿瘤，大约一半的患者确诊时已出现转移，30%的患者为局部晚期而无法通过手术治愈，支持治疗、姑息性放化疗、姑息性手术是其重要的治疗策略。胰腺癌因其症状隐匿、恶性程度高、致死率高，也被称为“癌中之王”。目前，化疗仍是晚期胰腺癌治疗的基石，患者治疗药物选择有限，尤其是转移性胰腺癌患者。盐酸伊立替康脂质体注射液（Irinotecan，CPT-11）作为喜树碱类衍生物，为拓扑异构酶I抑制剂，获FDA批准上市，用于治疗小细胞和非小细胞肺癌及宫颈癌和卵巢癌。但是伊立替康的水溶性改造会导致药物的快速释放，过高的血药浓度会引发严重的毒副作用，如腹泻，出血性膀胱炎，严重的骨髓抑制。

　　ONIVYDE是一种拓扑异构酶抑制剂，适用于与氟尿嘧啶和亚叶酸钙联合治疗吉西他滨治疗后疾病进展的胰腺转移性腺癌患者。使用限制:ONIVYDE不适合作为治疗胰腺转移性腺癌患者的单一药物。伊立替康脂质体注射剂是包封在脂质双层囊泡或脂质体中的拓扑异构酶1抑制剂。拓扑异构酶1通过诱导单链断裂减轻DNA中的扭转应变。伊立替康及其活性代谢产物SN-38可逆地结合至异构酶1-DNA复合物并防止单链断裂的重新连接，导致暴露时间依赖性双链DNA损伤和细胞死亡。在携带肿瘤异种移植物的小鼠中，伊立替康脂质体以伊立替康HCl当量剂量施用比伊立替康HCl低5倍，实现了SN-38的类似肿瘤内暴露。

　　临床研究；

　　FDA于2015年批准盐酸伊立替康脂质体注射液是基于一项名为NAPOLI-1的III期临床试验结果。这是一项随机、非盲的临床研究，纳入了417例先前接受了基于吉西他滨的治疗的转移性胰腺腺癌患者。患者来自北美、南美、欧洲、亚洲和大洋洲的76个地点。该研究评估了盐酸伊立替康脂质体注射液联合方案与5-FU和亚叶酸的对照组相比。

　　研究结果表明，接受盐酸伊立替康脂质体注射液与5-FU和亚叶酸联合治疗的患者中位总生存期为6.1个月，而单独接受5-FU和亚叶酸治疗的患者为4.2个月。

　　接受盐酸伊立替康脂质体注射液联合治疗的患者也显示出3.1个月的无进展生存期改善，而单独接受5-FU和亚叶酸的患者则为1.5个月。

　　2020年2月公布的NAPOLI-1亚洲亚组研究结果显示，亚洲人群生存获益明显，中位总生存期延长5.2个月，中位无进展生存期延长2.6个月。基于NAPOLI-1整体人群及亚洲人群的积极数据，2020年CSCO指南将纳米脂质体伊立替康+5-FU/LV调整为Ⅰ级推荐，1A类证据，这也是目前二线治疗中推荐级别和证据等级最高、最明确的。

　　2022年11月9日，1月9日，Ipsen宣布，NALIRIFOX方案（盐酸伊立替康脂质体注射液+5-氟尿嘧啶/亚叶酸+奥沙利铂）的III期NAPOLI 3研究达到主要终点，可显著延长患者的总生存期和无进展生存期。

　　NAPOLI-3：一项伊立替康脂质体+5-氟尿嘧啶/亚叶酸钙+奥沙利铂（NALIRIFOX）对比白蛋白紫杉醇+吉西他滨一线治疗转移性胰腺导管腺癌（mPDAC）患者的随机、开放标签Ⅲ期研究。研究方法：经组织病理学/细胞学证实未经治疗的转移性胰腺导管腺癌合格患者随机（1:1）在28天治疗周期的第1天和第15天接受NALIRIFOX治疗，或在28天治疗循环周期的第1、8和15天接受白蛋白紫杉醇+吉西他滨（NabP+Gem）；随机分组按ECOG表现状态、地理区域和是否存在肝转移进行分层；主要终点是OS；次要终点为PFS、ORR和安全性。

　　研究结果：NALIFIROX组中位总生存期（mOS）为11.1个月，而Gem+NabP组为9.2个月，mOS显著延长1.9个月，降低16%死亡风险（HR=0.84[95%CI：0.71–0.99]；p=0.04）；NALIFIROX组的中位无进展生存期（mPFS）为7.4个月，而Gem+NabP组为5.6个月，mPFS显著延长1.8个月，降低30%疾病进展风险（HR=0.70[95CI：0.59–0.84]；p=0.0001）。NALIFIROX组的客观缓解率（ORR）为41.8%（95%CI：36.8-46.9），而Gem+NabP组为36.2%（95%CI：31.4-41.2）。

　　盐酸伊立替康脂质体注射液警告和注意事项（不良反应）：

　　严重中性粒细胞减少症

　　ONIVYDE可导致严重或危及生命的中性粒细胞减少症和致死性中性粒细胞减少性脓毒症。

　　严重腹泻

　　ONIVYDE可导致严重且危及生命的腹泻。不要给肠梗阻患者服用ONIVYDE。

　　间质性肺病

　　盐酸伊立替康可导致严重且致命的间质性肺病(ILD)。对出现新的或进行性呼吸困难、咳嗽和发热的患者停用ONIVYDE，等待诊断评估。在确诊为ILD病的患者中停用ONIVYDE。

　　严重超敏反应

　　盐酸伊立替康可引起严重的超敏反应，包括过敏反应。在出现严重超敏反应的患者中永久停用ONIVYDE。

　　胚胎-胎仔毒性

　　根据盐酸伊立替康的动物数据和ONIVYDE的作用机制，ONIVYDE在对孕妇给药时会对胎儿造成伤害。告知孕妇对胎儿的潜在风险。告知有生殖潜力的雌性在使用ONIVYDE治疗期间和最终给药后一个月内使用有效避孕方法。

　　最常见的不良反应(≥20%)是腹泻、疲劳/虚弱、呕吐、恶心、食欲下降、口腔炎和发热。最常见的严重实验室异常（≥10%3或4级）是淋巴细胞减少和中性粒细胞减少。伊立替康脂质体最常见的严重不良反应(≥2%)是腹泻、呕吐、中性粒细胞减少性发热或中性粒细胞减少性脓毒症、恶心、发热、脓毒症、脱水、感染性休克、肺炎、急性肾功能衰竭和血小板减少症。

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