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阿西米尼布/阿西米尼(Scemblix)联合伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病的安全性怎样?

时间:2023-04-21 14:06 来源:医药数据 作者:康必行-小娟

  阿西米尼布是一个非常有前景的CML治疗药物,可能是三线CML和T315I阳性患者的有效选择。由于阿西米尼布作用机制不同,其与ATP竞争性TKI药物的耐药突变谱没有重合。阿西米尼布相关的罕见突变对于二代TKI药物仍然敏感。由于BCR-ABL的高选择性,阿西米尼布脱靶效应十分的少,其耐受性较好且不良事件较少(例如疲乏和头痛)。阿西米尼布与淀粉酶/脂酶水平上升相关,治疗时需要注意监测胰腺酶监测。在短暂的停药后,上升的淀粉酶/脂酶可逆,并且淀粉酶/脂酶水平上升通常与临床胰腺炎无关。

阿西米尼布

  阿西米尼布在有具体突变患者中的使用被并发疾病影响,并发疾病也许会妨碍多靶点药物的使用,需避免可能会出现的心血管和/或肺部的脱靶效应。

  阿西米尼布+伊马替尼在既往≥2种TKIs耐药/不耐受的CML患者中显示出有希望的初步疗效,且具有良好的安全性/耐受性。阿西米尼布是一种新型的选择性BCR-ABL1抑制剂,与ATP竞争性酪氨酸激酶抑制剂(TKI)不同,阿西米尼布靶向ABL1肉豆蔻酰基结合位点。临床前研究数据表明,阿西米尼布与ATP竞争性TKI联合应用可产生协同作用和克服耐药性的能力。来自美国密歇根大学的Moshe Talpaz博士和他的同事们在慢性粒细胞白血病(CML)患者中评估了阿西米尼布联合伊马替尼的安全性和有效性。

  CML慢性期(CP)/加速期和既往≥2种TKI耐药/不耐受的患者被纳入此I期临床研究(NCT02081378);伊马替尼不耐受或心血管疾病不能控制的患者被排除在外。

  以28天为一个治疗周期,患者分别接受阿西米尼布 40mg(n=9)、60mg(n=6)、80mg(n=4)QD或40mg BID(n=6)联合伊马替尼400mg QD(n=6)治疗。

  共25名患者(均为CML-CP)入组;15/25名患者既往接受过>2种TKI治疗,17/25名患者既往接受过伊马替尼治疗。截至数据截止时(2014年7月15日),17名患者正在接受治疗;由于患者/医生决定(n=4)、不良事件(AE:瘙痒[n=1],近端肌病[n=1])、妊娠(n=1)和疾病进展(n=1[急变期]),共8名患者停药。中位治疗持续时间为54.6周。

  在无基线BCR-ABL1 IS<1%的患者中,9/15名患者在48周内达到BCR-ABL1 IS<1%。在无基线主要分子生物学缓解(MMR:BCR-ABL1 IS≤0.1%)的可评估患者中,8/19名患者在48周内达到MMR,3/20名患者在48周内达到MR4.5(BCR-ABL1 IS≤0.0032%)。在基线MMR患者中没有发生MMR丢失。

  22名(88%)患者出现药物相关AE(任何级别),最常见的是恶心(32%)、脂肪酶升高(20%)、腹痛(16%)、外周水肿(16%)和呕吐(16%)。阿西米尼布剂量的限制性毒性(DLTs)(第1周期)为中性粒细胞计数降低(40 mg QD;n=1)、腹痛(60 mg QD;n=1)、恶心(60 mg QD;n=1)、胰腺炎(80 mg QD;n=1)、脂肪酶升高(80mg QD;n=1)和胰腺炎(40mg BID;n=1)。

  DLT患者,包括胰腺炎患者,通过减少剂量/调整剂量后继续参与研究。没有与药物相关的心血管事件或治疗时死亡病例。

  与单独使用阿西米尼布相比,阿西米尼布与伊马替尼联合用药增加了阿西米尼布浓度;伊马替尼的药代动力学(PK)不受阿西米尼布的影响。阿西米尼布(40 mg和60 mg QD)与伊马替尼联合使用可提供与单药阿西米尼布 40 mg BID相当的药物暴露。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

  更多药品详情请访问 阿西米尼布 https://www.kangbixing.com/drug/axmn/ 


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(责任编辑:康必行-小娟)
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