Imjudo（曲美木单抗）于2022年10月21日获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，与抗PD-L1抗体Imfinzi（durvalumab）联用，治疗不可切除的肝细胞癌患者。Imjudo（曲美木单抗）是一种人源化的抗CTLA-4抗体，可以阻断CTLA-4、促进T细胞活化并加强对癌症的免疫反应。Imjudo是一种细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)阻断抗体，可与durvalumab联合使用，用于治疗患有不可切除的肝细胞癌(uHCC)的成年患者。

　　近日，durvalumab（度伐利尤单抗，Imfinzi）和曲美木单抗（Imjudo）的双免疫联合疗法获欧盟批准用于晚期或不可切除肝细胞癌（HCC）肝癌的一线治疗，或者联合铂类化疗用于一线治疗转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。此次度伐利尤单抗联合曲美木单抗获批一线治疗晚期或不可切除HCC，以及度伐利尤单抗联合曲美木单抗和化疗一线治疗NSCLC的适应证分别是基于Ⅲ期HIMALAYA试验（NCT03298451）和Ⅲ期POSEIDON试验（NCT03164616）的阳性结果。

　　HIMALAYA试验为一项随机、开放标签、多中心全球Ⅲ期试验，16个国家的181个中心参与。研究招募ECOG PS为0或1、肝功能Child~Pugh A级、确诊为不可切除HCC的患者，患者既往未接受过系统治疗且无门静脉主干血栓形成。

　　试验共纳入1324例HCC患者，393例患者被随机分配到STRIDE方案组（曲美木单抗300 mg×1次剂量+度伐利尤单抗1500 mg Q4W），389例被分配到度伐利尤单抗单药组（度伐利尤单抗1500 mg Q4W），389例被分配入索拉非尼组（400 mg，BID），153例被分配入T75+D组（曲美木单抗75 mg×4次剂量+度伐利尤单抗Q4W）。后来由于安全性和疗效问题，T75+D组被关闭。。

　　研究主要终点为联合治疗对比索拉非尼治疗的OS，关键次要终点包括度伐利尤单抗对比索拉非尼的OS，联合治疗对比度伐利尤单抗单药治疗的客观缓解率、PFS、安全性。

　　与索拉非尼相比，STRIDE方案使患者的死亡风险降低22%（HR 0.78；96.02%CI：0.65~0.93；P=0.0035）。STRIDE方案组的中位OS（mOS）为16.4个月（95%CI：14.2~19.6），索拉非尼组的OS为13.8个月（95%CI：12.3~16.1），达到了研究主要终点。

　　2022年6月在ESMO世界胃肠道肿瘤大会（WCGIC 2022）上公布的研究结果显示，在基线白蛋白-胆红素（ALBI）分级为1的患者中，STRIDE方案治疗的mOS为23.43个月（95%CI：19.19~28.75），而索拉非尼组的mOS为19.02个月（95%CI：15.67~23.16），HR=0.79（95%CI：0.62~1.01）；在ALBI分级为2/3级的患者中，STRIDE方案治疗的患者mOS为11.30个月（95%CI：9.33~14.19），索拉非尼组为9.72个月（95%CI：7.23~11.76），HR=0.83（HR,0.83；95%CI：0.65~1.05）。

　　肝癌是全球第三大癌症死亡原因、第六大常见癌症。2020年欧洲约有8.7万新诊断肝癌病例，其中51%的患者诊断时即处于晚期阶段。肝癌发病率持续快速上升，从1990年至2019年，欧洲肝癌相关死亡率增加了70%。

　　HIMALAYA试验研究人员、西班牙纳瓦拉大学临床医院肝病科主任、内科教授Bruno Sangro指出，肝癌患者预后差，亟需良好耐受的、可有意义地延长患者OS的治疗方法。度伐利尤单抗和曲美木单抗联合免疫疗法在欧洲获得批准对于符合条件的晚期肝癌患者无疑是一个喜讯。HIMALAYA试验中，使用该联合方案的患者3年OS率约31%，而索拉非尼组约20%。

　　POSEIDON试验是一项随机、开放标签、多中心、全球性的Ⅲ试验，在1013例转移性NSCLC患者的一线治疗中，比较度伐利尤单抗加铂类化疗（D+CT）、度伐利尤单抗+曲美木单抗+化疗（D+T+CT）、单独化疗（CT）。试验人群包括非鳞状或鳞状细胞肺癌、全范围PD-L1表达水平、ECOG PS为0或1的患者，EGFR突变或ALK融合的患者则未纳入研究。

　　患者以1:1:1随机分为三组：D+CT组、D+T+CT组和CT组。

　　2022年ESMO年会上公布的研究结果中，曲美木单抗+度伐利尤单抗+化疗联合治疗与单独化疗相比显著改善了OS（14.0个月vs.11.7个月；HR 0.75；95%CI：0.63~0.88；双侧P=0.00304）。这意味着死亡风险降低了25%。联合治疗组的3年OS约为25%，单独化疗组为13.6%。

　　2022年11月，基于该试验，FDA批准曲美木单抗/durvalumab/化疗的联合方案用于NSCLC的一线治疗。

　　POSEIDON试验PI、瑞士洛桑沃多瓦大学医院肿瘤内科主任和胸部肿瘤科主席Solange Peters指出，转移性NSCLC患者仍然需要新的疗法来有效地延长生存期，包括许多对当前疗法无反应的患者。此次该联合方案在欧洲获批，意味着欧洲的NSCLC患者有了一种新的一线治疗方法。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：曲美木单抗/替西木单抗(TREMELIMUMAB)可用于转移性非小细胞肺癌的治疗？

　　更多药品详情请访问 曲美木单抗 https://www.kangbixing.com/drug/Imjudo/