替西木单抗(tremelimumab)作用机理：CTLA-4是T细胞活性的负调节因子。Tremelimumab-actl是一种单克隆抗体，它结合CTLA-4并阻断与其配体CD80和CD86的相互作用，释放CTLA-4介导的T细胞活化抑制。在协同小鼠肿瘤模型中，阻断CTLA-4活性导致肿瘤生长减少和肿瘤中T细胞增殖增加。肺癌是全球第二常见的癌症，2020年有超过200万例患者确诊。肺癌大致分为NSCLC和SCLC，其中80-85%被归类为NSCLC。在NSCLC中，患者被分类为鳞癌症，占患者的25-30%，或非鳞癌，约占70-75%。

　　替西木单抗联合治疗方案的有效性及安全性

　　该批准基于随机、多中心、活性对照、非盲3期POSEIDON研究(NCT03164616)的数据，该研究将Imfinzi+铂类化疗，Imfinzi+替西木单抗和铂类化疗，以及单独铂类化疗三种治疗方案进行了对比。

　　研究纳入了1013例转移性非小细胞肺癌患者，包括非鳞状和鳞状的患者，以及PD-L1所有表达水平范围的患者。患者以1:1:1的比例被分配到三种治疗方案组中。主要终点为无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。关键次要终点包括总体应答率(ORR)和应答持续时间(DoR)。

　　研究结果显示，与铂类化疗组相比，替西木单抗组的中位总生存期和无进展生存期具有统计学意义和临床意义的改善。

　　替西木单抗组中位总生存期为14个月、无进展生存期为6.2个月；铂类化疗组中位总生存期为11.7个月、无进展生存期为4.8个月。

　　替西木单抗组的总体应答率为39%、中位应答持续时间为9.5个月，铂类化疗组总体应答率为24%、中位应答持续时间为5.1个月。

　　报告的最常见不良反应为恶心、疲劳、食欲减退、肌肉骨骼疼痛、皮疹和腹泻。最常见的3级或4级实验室检测异常包括中性粒细胞减少、贫血、白细胞减少、淋巴细胞减少、脂肪酶增加、低钠血症和血小板减少。

　　经过大约四年的随访后的POSEIDON 3期试验的最新结果。与单独化疗相比，联合治疗可提高25%的总生存期。替西木单抗组的患者中，估量有25%的患者在3年时仍存活，而仅接受化疗的患者中这一比例为13.6%。

　　替西木单抗加Imfinzi和铂类化疗组合显示出与每种药物的已知安全特征一致，没有发现新的安全信号。

　　Tremelimumab是一种人源的单克隆抗体，并且是具有靶向细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4(CTLA-4)的活性的潜在新药。Tremelimumab阻断CTLA-4的活性，有助于T细胞的活化并增强对肿瘤的免疫应答，促进癌细胞死亡。

　　Tremelimumab还被批准与度伐利尤单抗联合治疗不可切除的肝细胞癌(HCC)，并正在局灶性HCC（EMERALD-3）、SCLC（ADRIATIC）和膀胱癌（VOLGA和NILE）等多种肿瘤类型当中验证与度伐利尤单抗联合用药的疗效。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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