埃万妥单抗作用机制；体内和体外研究显示，Amivantamab与EGFR、MET受体分别结合，使EGFR和MET内吞，并经溶酶体途径降解；在EGFR 20外显子插入突变模型中，引起EGFR和MET表达降低，抑制下游信号通路。肿瘤细胞表面存在EGFR和MET时，Amivantamab通过免疫效应细胞，比如NK细胞的抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用（ADCC），和巨噬细胞的胞啃作用，来杀伤这些肿瘤细胞。

　　CHRYSALIS（NCT02609776）是一项1期开放标签、多中心、首次人体研究，旨在评估埃万妥单抗单药治疗和联合治疗在患有晚期非小细胞肺癌的成年人中的安全性、药代动力学和初步疗效，包括与新的第三代EGFR TKI拉泽替尼（lazertinib）的联合疗法。该研究由2部分组成：埃万妥单药治疗和联合治疗的剂量爬坡（第1部分），以及埃万妥单抗单药治疗和联合治疗的剂量扩展（第2部分）。这项研究纳入了780名晚期非小细胞肺癌患者。

　　该试验剂量爬坡和扩展的主要终点是客观缓解率（ORR）和剂量限制性毒性（DLT）。关键的次要终点包括缓解持续时间（DOR）、临床获益率（CBR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

　　CHRYSALIS试验正在研究埃万妥单抗单药，和埃万妥单抗联合其它药物治疗晚期NSCLC患者。对于EGFR 20外显子插入阳性队列，使用研究者评估的埃万妥单抗单药治疗：体重＜80 kg的患者按2期推荐剂量（RP2D）给予1050 mg，体重≥80kg的患者给予1400 mg。一个治疗周期为4周，第1周的第1天和第2天分次给药，然后每2周给药一次，直到出现疾病进展或不可接受的毒性。

　　在接受2期推荐剂量埃万妥单抗单药治疗的患者中（n=114），中位年龄为62岁（范围36-84岁）。超过一半的患者是女性（61%）和亚洲人（52%）。57%的患者不吸烟，43%的患者吸烟。25%的患者在基线期存在脑转移。ECOG状态为0的患者占29%，ECOG状态为1的患者占70%，ECOG状态为2的患者占1%。同时，这也是一个接受了多线治疗的患者群体，他们接受了平均为2线的治疗（范围，1-7）。所有患者之前接受过含铂化疗，44%先前接受过免疫治疗，20%先前接受过EGFR TKI。

　　RYBREVANT是一种双特异性EGF受体导向和MET受体导向的抗体，用于治疗经FDA批准的检测，该患者有EGFR外显子20插入突变，铂类化学疗法或之后其疾病进展的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。

　　埃万妥单抗警告和注意事项

　　输液相关反应(IRR)：出现IRR的第一个信号时中断输液。根据严重程度降低输注速率或永久停用RYBREVANT。

　　间质性肺病(ILD)/肺炎：监测是否有新的或恶化的ILD症状。对于疑似ILD/肺炎的患者，立即停用RYBREVANT，如果ILD/肺炎确诊，则永久停用RYBREVANT。

　　皮肤病学不良反应：可能导致皮疹，包括痤疮样皮炎和中毒性表皮坏死松解症。根据严重程度停用、减少剂量或永久停用RYBREVANT。

　　眼毒性：立即将眼部症状恶化的患者转诊至眼科医生处。根据严重程度停用、减少剂量或永久停用RYBREVANT。

　　胚胎-胎儿毒性：可导致胎儿伤害。告知女性潜在的生殖风险和对胎儿的潜在风险，并使用有效的避孕方法。

　　不良反应

　　最常见的不良反应(≥20%)为皮疹、IRR、甲沟炎、肌肉骨骼疼痛、呼吸困难、恶心、疲劳、水肿、口腔炎、咳嗽、便秘和呕吐。

　　最常见的3级或4级实验室检测异常(≥2%)为淋巴细胞减少、白蛋白减少、磷酸盐减少、钾减少、碱性磷酸酶增加、葡萄糖增加、γ-谷氨酰转移酶增加和钠减少。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问 埃万妥单抗 https://www.kangbixing.com/drug/awtdk/