胆管癌是一种少见肿瘤，预后差。吉西他滨+顺铂为其标准一线治疗，进展后缺乏有效治疗手段，二线化疗的OS难以突破6个月，亟需新型有效治疗手段。约13%的肝内胆管癌患者携带IDH1突变，IDH1突变导致2-羟基戊二酸（2-HG）异常升高，诱导胆管癌的发生发展。ClarlDHy试验是一项多中心、随机、双盲、与安慰剂对照的多中心lll期临床研究。共纳入185例接受过1-2次全身性治疗但疾病进展且携带IDH1基因突变的胆管癌患者，通过2：1的比例随机分为拓舒沃组（124）和安慰剂组（61）。拓舒沃组的胆管癌患者每天口服500 mg拓舒沃，安慰剂治疗组的胆管癌患者每天口服安慰剂。最终取得了较为不错的试验结果：
1、中位PFS（无进展生存期）
拓舒沃组:安慰剂组=2.7个月:1.4个月（HR=0.37，95%CI：0.25-0.54，p<0.001）。降低了63%的死亡风险，对于接受过一线以上治疗的胆管癌患者，已经算是比较好的数据了。
2、中位OS（总生存期）
拓舒沃组:安慰剂组=10.8个月:9.7个月（HR=0.69，95%CI：0.44-1.10，p=0.06）。
拓舒沃组与安慰剂组的数据相差不大，是因为61例安慰剂组的胆管癌患者中后期有35例患者口服拓舒沃治疗。假如安慰剂组的胆管癌患者一直口服安慰剂，通过模型分析得出安慰剂组的中位OS仅6个月（HR=0.46，95%CI：0.28-0.75，p<0.001）。
3、DCR（疾病控制率）
拓舒沃组:安慰剂组=53%:28%。拓舒沃显著优于安慰剂组。
4、ORR（客观缓解率）
拓舒沃组:安慰剂组=2%:0%。拓舒沃通过抑制肿瘤细胞增殖，阻止肿瘤进展，稳定胆管癌患者的情况。所以2%的数据看似低，但是拓舒沃的疾病控制率却高达53%。
5、中位持续时间
拓舒沃组:安慰剂组=2.6个月(IQR 1.4-6.0):1.6个月(1.1-2.7)。
6、在安全性方面，拓舒沃组常见(>15%)治疗期间出现的不良事件(TEAE)包括：恶心(32.1%)、腹泻(28.8%)、疲劳(23.7%)、咳嗽(19.2%)、腹痛(18.6%)、腹水(18.6%)、食欲下降(17.3%)、贫血(16.0%)、呕吐(16.0%)。3级及以上不良事件拓舒沃组占46%，安慰剂组占36%，无治疗相关死亡事件发生。
肝内胆管癌是一种高异质性、具有侵袭性的癌症，其预后差，5年生存率低于10%，对于无法切除或转移性胆管癌，吉西他滨联合顺铂化疗一直是标准治疗方案。自首个胆管癌靶向药pemigatinib正式上市终结胆道肿瘤唯化疗时代以来，靶向药物让肝胆肿瘤患者再次看到希望，胆道肿瘤靶向药研究火力全开。今天给大家给大家介绍两大靶向新药拓舒沃和比美替尼（Binimetinib）。
拓舒沃是一种针对IDH1突变的强效口服靶向抑制剂，近日，柳叶刀杂志再次爆出拓舒沃在胆管癌lll期临床试验ClarlDHy中的显著疗效。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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