吉瑞替尼联合维奈克拉,用于急性髓系白血病的安全性如何?一项研究评估了吉瑞替尼与维奈克拉,作用于复发/难治急性髓系白血病(R/R AML)患者的疗效。这是一项Ib期、多中心、开放标签研究,纳入了61位R/R AML患者。这61例患者分为56位FLT3突变型(FLT3mut)和5位FLT3野生型(FLT3WT)患者。
患者口服维奈托克400 mg,每日1次,口服吉瑞替尼80 mg或120 mg,每日1次。研究的主要终点指标是安全性、II期推荐剂量,以及复合完全缓解(mCRc)率(完全缓解[CR]+CR伴血细胞计数未完全恢复[CRi]+CR伴血小板计数未完全恢复[CRp]+形态学无白血病状态[MLFS])。
在治疗过程中,由于不良事件导致维奈克拉和吉瑞替尼剂量中断的患者比例分别为51%和48%,常见的3/4级不良反应多为血细胞减少。
所有患者在30天和60天的死亡率分别为0和13%。FLT3mut患者的mCRc率为75%。其中,CR为18%,CRi为4%,CRp为18%,MLFS为36%。在已接受或未接受FLT3抑制剂治疗的患者中,mCRc率较为接近,分别为80%和67%。
本研究的中位随访期为17.5月,中位缓解时间为0.9个月,中位缓解持续时间为4.9个月。在可评估mCRc的患者中,有60%的患者可实现FTL3-ITD克隆清除,12%患者达到不可检测水平。FLT3mut患者的中位总生存率为10个月。
维奈克拉和吉瑞替尼联合用药的疗效与高mCRc率和高FLT3分子反应率相关,与早期FLT3抑制剂治疗无关。II期推荐剂量为维奈托克400 mg和吉瑞替尼120 mg,每日1次。在给药过程中,如果不良反应严重,需要中断用药来缓解症状。
吉瑞替尼(Gilteritinib)为一种口服选择性FLT3激酶抑制剂,是全球首个获批用于治疗携带FLT3突变的复发、难治性AML的FLT3抑制剂。与此同时,吉瑞替尼具有AXL抑制活性,属于FLT3和AXL双重抑制剂,对FLT3-ITD和FLT3-D835突变均有效,同时抑制与FLT3抑制剂耐药相关的AXL激酶。
吉瑞替尼(Gilteritinib)是FLT3抑制剂,能够对大约1/3急性髓系白血病患者中发现的两种常见FLT3突变,FLT3-ITD和FLT3-TKD产生抑制作用。
吉瑞替尼能持续抑制FLT3活性,还不容易引起骨髓抑制。此外,吉瑞替尼还能抑制FLT3抑制剂耐药有关的AXL受体络氨酸激酶,进而阻断一条让肿瘤细胞产生抗性的潜在机制。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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