帕唑帕尼的靶点比较多，对于肿瘤细胞表面的血管内皮生长因子受体(VEGFR)、血小板衍生生长因子受体(PDGFR)、纤维母细胞生长因子受体(FGFR)和表皮生长因子受体(EGFR)都有一定的抑制能力，而这些受体可以通过P13K和Ras通路启动肿瘤细胞内部的转录。因此帕唑帕尼对这些受体进行抑制之后，肿瘤细胞就难以进行转录和翻译，导致凋亡。

　　对于晚期肾癌患者，帕唑帕尼无进展生存期达到9.2个月，安慰剂只有4.2个月，在软组织肉瘤治疗方面，帕唑帕尼也有4.6个月的无进展生存期，而安慰剂只有1.6个月。所以帕唑帕尼的治疗效果还是非常好的。

　　帕唑帕尼的副作用比较轻，主要是腹泻，疲倦，恶心，呕吐等，对于晚期已经扩散的肾癌和软组织肉瘤患者来说，这些副作用都是可以承受的，远远小于化疗对人体的伤害。

　　血管肉瘤是一种罕见的软组织肉瘤，经常的原发部位多在于头颈部和乳腺，内脏少见。NCCN指南有血管肉瘤指南，但目前更多的研究认为，不同原发部位预后区别很大，指南并没有针对不同原发部位做出区别，也没有不同部位标准治疗推荐。

　　一位78岁肝血管肉瘤患者，免疫化学分析显示CD34（+++），CD31（+++），FVIII（+），Ki-67（50％+），CD3（-），CD20（-），CD68（-），CD163（-），GPC3（-），HCC（-），CD5（-），CK19（-），PD-1（-），PD-L1（-），C-MET（-），ROS-1（-），VEGF（+），EGFR（-），HER2（-），ALK D5F3（-），VEGFR2（60％+），VEGFR3（-）。燃石基因检测EGFR，HER-2，KRAS，ALK，ROS1，MET，RAT，BRAF，KIT，PDGFRA等均未突变。

　　使用靶向治疗和免疫治疗的组合。7月22日接受帕唑帕尼每天200 mg连续2天，每天400 mg连续5天，然后每天600 mg为止。无不良反应，于8月1日开始每三周注射100 mg的pembrolizumab（K药）。该组合无明显的不良反应。在8月9日，患者接受了3个周期的异体RAK细胞治疗。每4周连续3天每天给药30亿个细胞。

　　该患者对帕唑帕尼和帕博利珠单抗的耐受性很好。在RAK细胞治疗轻度输液反应后，包括短暂性发烧，轻度高血压。

　　治疗效果；这位78岁肝血管肉瘤患者，已成功用帕唑帕尼加PD-1抑制剂和RetroNectin激活的杀伤细胞（RAK细胞）治疗。治疗一个月后，肿瘤大小和数量明显减少。在将近15个月后，大多数病变稳定，没有新的病变发展，而且治疗的副作用很小。

　　原发性肝血管肉瘤（PHA）是一种罕见的侵袭性实体瘤，起源于肝血管内皮细胞和淋巴管细胞（其实说肉瘤很多人没法理解，通俗的讲法其实就是血管癌）。全世界每年估计确诊200例左右，男女比3：1。在大多数PHA患者中未发现特异性病因。该病的一些重要危险因素包括接触氯乙烯，放射线造影剂，使用雄激素类固醇和砷以及其他化学物质。

　　组织病理学显示多种血管通道，扩张的正弦或海绵状空间，CD34，CD31和VIII可呈阳性，最有效的治疗方法是肝切除，化疗只是姑息性治疗。

　　在形态上，PHA表现为单个或多个结节或占优势的肿块，或混合模式。病理是黄金标准，获得肿瘤组织的最佳方法是手术。由于肿瘤内的坏死和出血，经皮肝活检被认为是危险和不可靠的。

　　患者死亡原因包括肝衰竭，弥散性血管内凝血，肿瘤破裂出血性休克和转移。由于其发病率低，因此没有针对PHA的标准治疗指南。由于高复发率，所以肝移植被认为并不可行。回到本例中，该患者肝内转移，无法手术治疗或移植。因此，接受了姑息治疗以延长其生存期。

　　对于这一例高龄肝血管肉瘤患者来讲，尽管基础疾病复杂，肿瘤进展迅速，恶性程度高。但帕唑帕尼加K药联合RAK细胞疗法共同起作用，并稳定并且其副作用可耐受。这种帕唑帕尼，PD-1抑制剂和RAK细胞的组合介绍给大家提供一个思路，也值得进一步探索，以作为治疗高级PHA的潜在方法。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：帕唑帕尼/培唑帕尼(PAZOPATINIB)的适应症、用法用量和注意事项

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