奈拉滨(Nekarabine，美国上市的商品名：Arranon，欧洲上市的商品名：Atriance公司：葛兰素史克)是一种嘌呤类似物抗代谢药。奈拉滨的临床试验数据；在一项临床试验中研究了奈拉滨在成人患者中的安全性和有效性，该试验包括39名接受治疗的患者，其中28名患有T-ALL或T-LBL，这些患者在至少两种先前的诱导方案后复发或难以治疗。

　　在第1、3和5天，每21天重复一次，在2小时内静脉注射1500-mg/㎡剂量的奈拉滨。在治疗中出现2级或更严重神经毒性体征或症状的患者将停止进一步使用奈拉滨治疗。17名患者被诊断为T-ALL，11名患者被诊断为T-LBL。对于≥2次先前诱导的患者，年龄范围为16至65岁(平均：34岁)，大多数患者为男性(82%)和白种人(61%)。中枢神经系统(CNS)疾病患者不符合条件。

　　该试验中的完全缓解(CR)定义为骨髓原始细胞计数≤5%，没有其他疾病证据，外周血计数完全恢复。还评估了没有完全血液学恢复(CR*)的完全反应。

　　适应症；奈拉滨主要用于曾经接受过至少两种化疗方案治疗但仍无应答，或病情出现复发的急性T细胞型淋巴母细胞白血病及T细胞型淋巴母细胞淋巴瘤患者。

　　药理及药代动力学

　　奈拉滨是脱氧鸟苷类似物9-b-D-阿糖呋喃糖鸟嘌呤(ara-G)的前体药物。奈拉滨在腺苷脱氨酶(ADA)的作用下脱去甲基转变为ara-G，随后，又在脱氧鸟苷激酶和脱氧胞苷激酶的作用下，经单磷酸化作用途径转变为具有活性的ara-G三磷酸盐(ara-GTP)。

　　ara-GTP可在白血病原始细胞(keukemic bkast cekk)中逐渐积聚，并与DNA相结合，从而起到抑制DNA合成，促进白血病细胞死亡的作用。此外，奈拉滨的抗癌机制可能还与其细胞毒性和全身毒性作用有关。

　　复发性白血病或淋巴瘤患者的药代动力学研究发现，奈拉滨和ara-G在血浆中的消除迅速，在给予1500mg/m2剂量的奈拉滨后，两者半衰期分别为30分钟和3小时。

　　研究还发现，ara-G通常在奈拉滨给药完毕时达到峰浓度，而且其峰浓度数值通常也大于奈拉滨的峰浓度，表明奈拉滨可在体内迅速、完全地转化为ara-G。

　　奈拉滨和ara-G部分经肾脏消除，28名成年患者在给予奈拉滨后24小时测得的奈拉滨和ara-G的平均肾排泄率分别为6.6±4.7%和27±15%。

　　注意事项

　　奈拉滨所致的神经毒性属于剂量限制性毒性反应。患者在用药期间应密切留意是否出现意识模糊、嗜睡、惊厥、共济失调、感觉异常和感觉减退等症状。曾经接受过鞘内化疗或颅脊放疗的患者应用奈拉滨后出现神经毒性反应的风险将增大。

　　奈拉滨还有可能引起白细胞减少症、血小板减少症、贫血和中性粒细胞减少症(包括发热性中性粒细胞减少症)，因此应用奈拉滨的患者应常规进行全血细胞计数(包括血小板计数)。

　　根据标准治疗方案，正在应用奈拉滨的肿瘤溶解综合征患者并发高尿酸血症时，可通过静脉水合方式加以缓解；

　　存在高尿酸血症风险的患者还可考虑服用别嘌醇进行治疗。应用奈拉滨的免疫缺陷患者应避免注射活疫苗。

　　不良反应

　　儿童患者应用奈拉滨后最常见的是血液系统不良事件(如贫血、白细胞减少、中性粒细胞减少和血小板减少)。在非血液系统不良事件中，最常见的是头痛、转氨酶水平升高、血钾水平降低、血白蛋白水平降低、血胆红素水平升高和呕吐。

　　成年患者应用奈拉滨后最常见的不良事件为疲劳、胃肠道不适(如恶心、腹泻、呕吐和便秘)、血液系统不良事件(如贫血、中性粒细胞减少和血小板减少)、呼吸系统不良事件(咳嗽和呼吸困难)、神经系统不良事件(嗜睡和头晕)以及发热。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：奈拉滨(ATRIANCE)的作用机制和用法用量以及治疗效果

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