康奈非尼是一种口服小分子BRAF激酶抑制剂，而比美替尼是一种口服小分子MEK抑制剂，两者均为Array BioPharma开发并同时被FDA批准上市，联合用药可以靶向MAPK信号通路（RASRAFMEKERK）中的关键酶，这些激酶均可以通过不同的分子信号激活，再依次通过磷酸化将上游信号传递至下游应答分子，最终将细胞外的刺激信号传导至细胞及核内，从而引起细胞发生增殖、分化、转化及凋亡等。

　　2020年4月8日FDA批准康奈非尼与西妥昔单抗联合用于治疗具有BRAFV600E突变的成年转移性结直肠癌（CRC）成人患者。

　　2020年06月04日法国皮尔法伯集团（PierreFabre）宣布，欧盟委员会（EC）已批准Braftovi（康奈非尼）与Erbitux（西妥昔单抗）联合用药方案，用于治疗先前已接受过系统疗法但病情进展（经治）、携带BRAF V600E突变的转移性结直肠癌（mCRC）成人患者。

　　BRAF突变结直肠癌：康奈非尼联合疗法生存优势明显；康奈非尼临床试验动态；BEACON（NCT02928224）先前的研究结果表明，与标准化疗相比，在先前接受治疗的BRAF V600E突变型mCRC患者中，康奈非尼加西妥昔单抗加或不加binimetinib可改善PFS和OS，并延迟生活质量（QOL）的下降。

　　入组患者必须是确诊为BRAF V600E突变的转移性结直肠癌，并且在先前1或2个治疗方案后疾病进展；ECOG表现状态为0或1；并且先前没有使用任何RAF、MEK或EGFR抑制剂的治疗。患者被随机分配到康奈非尼加binimetinib和西妥昔单抗（n=224）；康奈非尼和西妥昔单抗（n=220）；或由FOLFIRI加西妥昔单抗，或伊立替康和西妥昔单抗组成的对照（n=221）。主要终点是所有随机患者的OS和三联疗法和对照组之间的盲法中央审查的客观反应率（ORR）。次要终点包括双药组和对照组以及三药组和双药组之间的OS、ORR、PFS、安全性和QOL。50岁以下（n=129）与50岁以上（n=536）的患者的基线特征除性别和原发肿瘤的位置外都很均衡。

　　共有68名年轻患者（52.7%）是男性，而年龄较大的一组有245名（45.7%）。此外，50岁以下的患者中有66人（51.2%）和42人（32.6%）的原发肿瘤在左侧和右侧；在至少50岁的患者中，这些数字分别为164人（30.6%）和313人（58.4%）。康奈非尼最新治疗数据研究结果显示，三联疗法的PFS危险比为1.04（95%CI，0.71-1.53），双联疗法为0.86（95%CI，0.56-1.34），而对照疗法为1.24（95%CI，0.83-1.84）。

　　不考虑年龄的情况下，三联体、双联体和对照组的OS危险比分别为0.92（95%CI，0.60-1.40）、0.63（95%CI，0.37-1.08）和1.24（95%CI，0.85-1.80）。其他发现表明，在年轻队列中，三联疗法的中位PFS为5.0个月（95%CI，3.94-5.55）（n=47），双联疗法为4.3个月（95%CI，2.92-6.01）（n=33），而化疗为1.5个月（95%CI，1.05-1.58）（n=49）。

　　在50岁以上的患者中，中位PFS分别为4.4个月（n=177；95%CI，4.17-5.55），4.3个月（n=187；95%CI，4.04-5.52），和1.6个月（n=172；95%CI，1.48-2.20）。在50岁以下的患者中，三联疗法的中位OS为9.8个月（95%CI，7.56-12.48），双联疗法为10.3个月（95%CI，7.26-未达到），而化疗为5.4个月（95%CI，3.75-8.90）。在至少50岁的患者中，中位OS分别为9.0个月（95%CI，8.02-11.73），8.8个月（95%CI，7.89-11.24），和6.4个月（95%CI，5.09-7.39）。

　　关于安全性，无论年龄大小，治疗组内不良反应（AEs）的发生率和严重程度相似。然而，无论接受何种治疗，50岁以上的患者与50岁以下的患者相比，导致剂量减少或中断的AEs比率更高。在50岁以下的患者中，三联疗法（n=47）、双联疗法（n=33）和对照组（n=39）中分别有9（19.1%）、3（9.1%）和9（23.1%）名患者发生导致任何治疗剂量减少的AE。导致任何治疗剂量中断的AE分别发生在28名（59.6%）、14名（42.4%）和21名（53.8%）患者身上。在老年队列中，导致任何治疗剂量减少的AE分别发生在三联组（n=175）、双联组（n=183）和对照组（n=154）的63（36.0%）、23（12.6%）和52（33.8%）名患者中。导致任何治疗剂量中断的AE分别发生在128（73.1%）、96（52.5%）和86（55.8%）名患者身上。此外，每个年龄组的QOL普遍得到维持，并且在治疗组之间相似。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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